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2023年1月19日-21日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）将于旧金山召开，ASCO GI是消化系统肿瘤领域备受瞩目的专业会议，旨在交流胃肠道肿瘤预防、诊断和多学科治疗方面的最新研究和学术思想。

对于早期和局部进展期直肠癌，随着“个体化医疗”和“以人为本”等治疗理念的普及，器官保存已成为临床医生和患者共同关注的热点。对于经新辅助治疗后实现临床完全缓解（cCR）的患者，观察等待（WW）这一非手术策略的应用是否安全可靠？实现cCR的治疗手段不同，是否会影响患者的预后及器官保存情况？ASCO GI会议中，两项快速摘要报告（摘要号分别为6和10）对上述两个问题进行了探索，医脉通整理如下。

非手术策略对直肠癌患者治愈机会的影响

研究背景

OPERA研究是一项评估接触性X线近距离放射治疗（CXB）对比外照射放射治疗（EBRT）应用于直肠癌术前新辅助治疗的治疗效果及安全性的研究，该研究的主要终点结果既往已披露，本次大会中研究者汇报了采取WW策略后疾病复发患者应用挽救性手术的结果。

研究方法

III期OPERA研共纳入cT2-T3a-b N0-1直肠癌患者148例，患者被随机分配进入对照组（A组，EBRT+卡培他滨+EBRT增强治疗）或实验组（EBRT+卡培他滨+CXB增强治疗）接受治疗，患者在第14周、20周和24周时接受评估。24周后实现cCR的患者应用WW策略，若患者在新辅助治疗后仍有疾病残留或在cCR后疾病复发，则行手术治疗。

研究结果

148例患者中的141例可评估，其中A组69例，B组72例。患者的中位年龄为68岁，88例（61%）患者为男性。患者的中位随访时间为38.2个月（95%CI：34.2-42.5），A组患者的无直肠全系膜切除术（无TME手术）生存率为57%，B组为79%（HR=0.37，95%CI：0.2-0.7，P=0.0026）。在24周时，A组的cCR率为64%，B组为92%（p<0.001）。在实现cCR后因怀疑肿瘤残存或局部复发而接受挽救性手术的患者共计66例，其中39例接受了TME手术，27例接受了局部切除。所有患者的R0切除率为81%，造口率为12%，患者的手术死亡率为0，如表1所示。

表1 患者的挽救性手术结果

表1.png

研究结论

OPERA试验的38个月随访数据表明，对于cT2-T3a-b N0-1的直肠癌患者，WW这一非手术策略具备可行性。在患者疑似肿瘤残存或疾病复发的情况下，挽救性手术的实施并未影响患者的治愈情况。临床实践中，医生应与希望在初始治疗中避免手术和造口的患者讨论这一方案。

长程放化疗与短程放疗对器官保存的影响

研究背景

全程新辅助治疗对直肠癌患者的生存改善和器官保存大有裨益，然而在新辅助治疗过程中，长程放化疗（LCRT）与短程放疗（SCRT）对患者器官保存率的影响尚不明确。在此，研究者比较了LCRT全程新辅助治疗与SCRT全程新辅助治疗之间的器官保存率差异。

研究方法

研究的纳入标准为I-III期直肠癌患者，共纳入563例接受了全程新辅助治疗的患者。研究采用非随机对照的方式，SCRT组纳入患者129例，LCRT组纳入患者434例，最终两组纳入分析的患者数分别为76和256例，如图1所示。

图1 患者的纳入情况

全程新辅助治疗完成后，患者进行临床检查、内镜检查和MRI检查确认缓解状态，对于实现cCR的患者，建议采用WW策略，非cCR的患者则建议采用TME手术。研究者针对患者的局部复发情况、器官保存、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）数据进行了分析。

研究结果

256例LCRT患者和76例SCRT患者的基线和肿瘤情况相似，未发现高风险特征的显著差异，两组均有超过80%的患者为III期疾病，如表2所示。

表2 患者基线情况

表2.png

患者接受的治疗情况如图2所示，LCRT组和SCRT组中，诱导化疗序贯巩固放疗是最常见的治疗顺序（77.7% vs 69.7%），以奥沙利铂为基础的治疗方案是绝大多数患者的化疗选择（96.5% vs 98.7%）。

图2 患者的治疗情况

两组的cCR率均为46%，针对器官保存情况的分析显示，LCRT组和SCRT组所有患者的2年器官保存率分别为40%和29%。在两组接受WW策略的患者中，2年器官保存率分别为88%和67%。

LCRT组和SCRT组的2年局部复发率分别为20%和36%，针对其他数据的分析显示，两组的2年OS（95% vs 92%）、2年DFS（78% vs 70%）、2年远处转移率（20% vs 21%）表现相似。研究者目前尚未公布毒性数据分析。

研究结论

这一非随机比较提示，在中早期直肠癌患者的全程新辅助治疗中，尽管LCRT与SCRT的cCR率相近，但LCRT的器官保存情况优于SCRT。基于这一发现，后续的探索研究正在进行中，期待该研究的结果可以进一步明确直肠癌患者的全程新辅助治疗选择。