前言

2023年ASCO Breakthrough会议于8月3-5日在日本横滨举办。ASCO Breakthrough是ASCO主办的一年一度的科学会议，旨在探讨肿瘤学领域的新进展和突破。本次会议上III期临床试验PRODIGY公布了最终分析，提示多西他赛+奥沙利铂+S-1（DOS）新辅助治疗可改善局部晚期胃癌（LAGC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），或可为亚洲LAGC患者提供更多的治疗选择。

研究背景

随机对照、III期PRODIGY研究旨在评估在韩国LAGC患者中，DOS新辅助治疗联合手术及S-1辅助化疗对比直接手术序贯S-1辅助化疗的疗效和安全性。该研究于2021年公布的分析提示DOS新辅助治疗可改善患者的PFS，研究人员在此公布了研究的长期随访结果，并披露了最终的OS分析结果。

研究方法

研究的纳入标准为经组织学确诊的临床T2-3N+或T4Nany原发性胃或胃食管交界腺癌患者，患者被随机分配（1:1）接受D2手术联合S-1（SC组；S-1口服40-60 mg，bid，d1-28，q6w，共8个周期）辅助治疗，或接受DOS（多西他赛50 mg/m²，奥沙利铂100 mg/m²静脉输注，d1；S-1 40 mg/m2，bid，d1-14；q3w，共3个周期）新辅助治疗序贯D2手术及S-1辅助治疗（CSC组）。研究的主要终点是PFS，次要终点为OS。

研究结果

研究共纳入530例患者，SC组和CSC组各纳入264例和266例患者，其中246名和238名患者接受治疗并纳入完整分析集（FAS）。截至2022年9月，存活患者的中位随访时间为99.5个月。

SC组和CSC组的5年PFS率分别为56.9%和60.6%，DOS新辅助治疗显著改善了CSC组患者的PFS（调整后HR=0.71；95%CI：0.53-0.94，分层log-rank P=0.019）。SC组和CSC组的5年OS率分别为63.0%和66.8%，CSC组患者的OS存在显著获益（调整后HR=0.72；95%CI：0.54-0.97，分层log-rank P=0.028）。

亚组分析显示，cT4Nany组患者接受DOS新辅助化疗的OS风险降低最为显著（HR=0.69；95%CI：0.51–0.95）。

研究结论

PRODIGY研究提示，将DOS新辅助化疗纳入围手术期治疗可显著改善亚洲LAGC患者的OS和PFS，研究人员认为DOS新辅助化疗应被视为亚洲LAGC 患者的标准治疗选择之一，且cT4的LAGC患者应优先考虑新辅助化疗。