研究显示，在真实世界中，司库奇尤单抗治疗AS和PsA患者疾病活动度持续改善，在所有评估节点都观察到疾病活动度显著降低：

➤8周时，18%的患者至少处于低疾病活动度（LDA）；

➤24周时，68%的患者至少处于LDA，46%的患者处于非活动状态或缓解；

➤52周时，68%的患者至少处于LDA，67%的患者处于非活动状态或缓解。

脊柱关节炎（SpA）是一组慢性炎症性疾病，具有特定的病理生理、临床、放射学和遗传学特征。其显著特点是炎性腰背痛，伴或不伴有外周关节炎。包括中轴型脊柱关节炎（强直性脊柱炎和放射学阴性中轴型脊柱关节炎）、反应性关节炎／莱特综合征、银屑病关节炎、炎症性肠病性关节炎、未分化脊柱关节炎、幼年型脊柱关节炎。

此前，随机对照试验显示，白细胞介素-17抑制剂司库奇尤单抗治疗强直性脊柱炎（AS）和银屑病关节炎（PsA）疗效良好。近日，一项回顾性研究评估了真实世界中司库奇尤单抗治疗AS和PsA患者52周的有效性和耐受性。该研究发表于期刊Adv Rheumatol.（影响因子3.010）。

研究方法

研究者回顾性分析了意大利Papardo医院风湿科2017年12月-2019年12月期间接受司库奇尤单抗治疗的AS或PsA患者的门诊记录。所有纳入的患者均为成人且处于中度至重度活动度，排除合并严重合并症（如肿瘤，或晚期心脏、肾脏或肝脏疾病）的患者。允许同时使用非甾体抗炎药、甲氨蝶呤或其他传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）、糖皮质激素和镇痛药。

在第0、1、2、3和4周时，给予患者司库奇尤单抗150mg（皮下注射），随后每月给予150mg维持；在对生物制剂应答不佳的PsA患者中，司库奇尤单抗剂量为300mg，时间安排相同。采用强直性脊柱炎疾病活动分数（ASDAS-CRP）和28个关节疾病活动度（DAS28-CRP）评分评估AS和PsA的中轴和外周疾病活动度，在基线和治疗8周、24周和52周时收集数据。

研究结果

研究共纳入85例患者（AS：29例，PsA：56例），其中23名男性和62名女性。所有患者的平均疾病持续时间为6.7年，85%的患者未经生物制剂治疗。

司库奇尤单抗可有效降低患者疾病活动度

数据显示，经司库奇尤单抗治疗，随访期间患者疾病活动度持续改善，在8周、24周和52周都观察到显著降低（图1）：

➤8周时，18%的患者至少处于低疾病活动度（LDA）；

➤24周时，68%的患者至少处于LDA，46%的患者处于非活动状态或缓解；

➤52周时，68%的患者至少处于LDA，67%的患者处于非活动状态或缓解。

图1 患者疾病活动随时间的变化

*p＜0.05（8周vs.基线）；****p<0.0001（对比基线）;＃＃p＜0.01，＃＃＃＃p＜0.0001（24周vs.8周）；++p＜0.01，+++p＜0.001（52周vs.24周）

根据患者的基线特征分析影响治疗应答的潜在因素。发现，基线时疾病活动度高的患者（即DAS28-CRP>5.1或ASDAS-CRP>3.5）在随访结束时疾病活动度评分改善最明显，尤其是在PsA患者中。此外，相比于女性患者，男性患者对司库奇尤单抗的治疗应答更好（p=0.027）。而疾病类型与治疗应答无关，AS和PsA患者在24周和52周的疾病活动度变化相当。

司库奇尤单抗耐受性良好

研究随访期间，药物留存率达到75%，整体耐受性良好。期间无患者因不良事件而停用司库奇尤单抗，仅4例患者出现轻微的注射部位反应。

研究结论

近年来，肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）无疑彻底改变了AS和PsA的治疗方案，但部分患者对这类药物存在禁忌症、应答差等情况。IL-17在SpA的发病机制中起着关键作用，随之IL-17抑制剂被开发并被批准用于临床治疗，作为TNFi的替代用药。该研究证实，在现实世界中，司库奇尤单抗治疗AS和PsA患者的有效性和耐受性良好。

研究还发现，女性患者对司库奇尤单抗的应答低于男性患者。推本溯源，性别对司库奇尤单抗应答的影响似乎与HLAB27状态有关。该研究提供真实世界数据并提示了潜在的影响因素，但存在回顾性设计、小规模和缺乏对照队列等局限性，因此有必要进行更大规模、随访时间更长的真实世界研究，以验证司库奇尤单抗在AS和PsA领域中的临床表现。

参考文献：Molica Colella F, Zizzo G, Parrino V, et al. Effectiveness and safety of secukinumab in ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis: a 52-week real-life study in an Italian cohort[J]. Adv Rheumatol. 2023 Mar 27;63(1):15. doi: 10.1186/s42358-023-00295-2. PMID: 36973825.