多发性骨髓瘤在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，目前仍无法治愈。近年来，多种新型疗法获批上市，助力提升复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的生存获益。今年6月30日，我国首个全人源靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞治疗（下文简称“CAR-T”）产品伊基奥仑赛注射液获批上市，为我国RRMM患者带来全新的革命性治疗选择。

随着复发次数的增加，患者对于治疗的应答率逐渐下降。为进一步提高深度缓解率，是否有机会将CAR-T与其他疗法相结合，实现强强联合？基于此，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院邱录贵教授，就该话题发表真知灼见。

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医脉通：在近年血液肿瘤学术年会中，CAR-T细胞治疗和双特异性抗体均因亮眼的临床表现而备受关注。同作为新型治疗手段，是否有可能将两者联合，进一步改善临床获益？

邱录贵教授 在血液肿瘤领域，T细胞免疫治疗是近十年来最具突破性的进展，这包括了CAR-T和双靶点特异性抗体（下文简称“双抗”）。在MM领域，这两种免疫治疗在全球各有三个产品上市，其中我国目前仅批准了一款全人源化的抗BCMA CAR-T产品（Eque-cel），用于三线及以上治疗失败的RRMM。

CAR-T在疗效方面具有非常明显的优势。CAR-T能使更多患者获得缓解，尤其是深度的缓解，比如最新数据显示，Eque-cel治疗的总缓解率达96.1%，完全缓解率高达77.7%^[1]。双抗是现货型产品，无需预处理从而避免了化疗的一些毒性。然而从疗效看来，其缓解深度不如CAR-T，且因其并非一次性输注，而是需要持续的应用。当然我认为最理想的治疗方法可能是序贯或者联合。如果患者条件允许，可先行CAR-T达到深度缓解，然后使用双抗进行维持治疗，达到最佳的治疗效果。这需要进一步探索和研究。

医脉通：尽管已有数款新药获批上市，但自体造血干细胞移植依旧在多发性骨髓瘤的治疗中占据重要地位。移植后仍有部分患者早期复发或进展，对于这类患者，在考虑再次移植的同时，是否可以联合CAR-T？

邱录贵教授 即使在欧美国家有大量新药应用的情况下，多国学者们以及本次IMS的一个大型报告也都认为，到目前为止，自体造血干细胞移植（ASCT）作为MM一线标准治疗的一部分，其地位仍然没有被取代。但在CAR-T治疗时代，ASCT的地位可能会受到一定的挑战。不过，我更愿意把这两者各自的优势结合起来。

ASCT通过大剂量的化疗（即清髓预处理），一方面能够最大限度地清除或者杀伤肿瘤细胞，另一方面也可能改善患者的微环境，包括免疫微环境。CAR-T作为一种过继免疫治疗，从患者体内提取出T细胞后，在体外利用基因工程技术，将之改造成CAR-T细胞，经过扩增后再回输至人体，识别并杀伤自身的肿瘤细胞。基于此，可以尝试将ASCT与CAR-T相结合，达到既能通过化疗清除肿瘤细胞，又通过免疫来进一步清除微小残留病的目标。

我们中心之前已经在弥漫性大B细胞淋巴瘤中开展过相关研究。在极高危和复发难治的患者（包括原发和继发难治）中，采用ASCT联合CAR-T治疗，疗效是非常理想的：如果这类患者接受CAR-T，则大概只有三分之一患者有效，同理接受ASCT也仅有三分之一患者有效，而两者相结合后，有三分之二以上患者能够达到深度的缓解，包括完全缓解。MM领域也正在进行相关探索。在我们中心，大概有三分之二以上的适合移植的患者，一线接受了ASCT。这些患者复发以后能否进行ASCT，取决于是近期复发还是远期复发。如果是远期复发的患者，还可以继续做第二次ASCT，此时联合CAR-T，也许患者可在复发后再次获得深度缓解和长期生存。

现有标准治疗下，高危患者复发后的总体生存不到三年，甚至极高危患者生存期仅有两年左右。因此，一线治疗对于这类患者至关重要。在伦理委员会批准的情况下，我们正在开展IIT（研究者发起的研究）研究，来探索ASCT联合CAR-T治疗高危，尤其是极高危MM患者的疗效。从目前来看，结果应该是非常令人鼓舞的，因此我觉得这是一条非常值得探索的道路。

邱录贵教授

主任医师博士生导师中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任

天津市脐带血造血干细胞库主任

国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家

国际骨髓瘤学会（IMS）委员

国际骨髓瘤工作组（IMWG）专家委员会委员

《Blood Advances》杂志编委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委会名誉主委

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会第六届理事会副理事长

《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委

完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项

发表论文近500篇，其中SCI论文150余篇；主编专著5部；获国家发明专利5项

获省部级成果一等奖2项