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2023年11月6日，北京协和医院院长张抒扬教授、陈锐副研究员和清华大学陈晓媛教授团队合作在国际权威杂志Nature Reviews Drug Discovery（中科院一区，IF:120.1）发表罕见病药物在全球及中国研发趋势分析的论著。团队针对药物研发阶段分布、治疗领域分布、药物类型占比、产学研合作驱动等方面，对比分析了全球和我国在罕见病药物研发领域的异同，以及我国罕见病药物研发的薄弱点、增长点及驱动力。本研究是首次对中外罕见病药物在研发管线层面进行宏观比较，分析我国未被满足的临床需求，寻找优势增长点，为罕见病药物的靶点研发、政策制定和投资布局等提供数据支持，为推动我国罕见病诊疗研进程提供科学依据。

研究团队在罕见病药物研发领域进行了大量的数据收集、筛选和分析工作。为解决中外罕见病纳入标准不匹配的难题，团队采用美国或欧盟对于罕见病的定义标准纳入全球数据进行分析；对于我国的数据，不仅纳入了第一批和第二批罕见病目录，还增加了目前可查，以及国内发病率或患病率符合地区标准的适应症，从而建立起可比较的中外数据库。

研究显示，过去五年，我国在研的罕见病药物数量大幅增加，年均增长率达34%，超过全球增长率近42%。而这一增长的时机与我国自2017年起实施医药研发促进政策高度吻合。截至2022年底，我国在研的罕见病药物共计840个，其中处于临床前阶段、I期、II期、III期和注册前阶段的分别占比为49%、25%、18%、7%和2%。相比之下，截至2022年底，全球在研的罕见病药物共有5215种，研发各阶段占比与我国相似。

▲a.2012年-2022年全球和我国罕见病药物临床前及临床在研管线的数量;b.全球及我国罕见病药物在研管线按研发阶段的分布，截至2022年12月31日

在治疗领域方面，无论全球还是我国，肿瘤药物都是最活跃的，占全球在研产品线的43%，占中国在研产品线的71%。在肿瘤之后，全球药物研发占比最高的治疗领域依次是神经系统疾病(12%)、呼吸系统疾病 (8%)、消化/代谢疾病 (7%) 和免疫系统疾病 (6%)。我国的分布有所不同，我国在研的所有药物中只有4%是针对神经系统疾病的，2%针对消化/代谢疾病。因此，这些领域可能存在广泛的未被满足的临床需求。近年来，在国家罕见病登记系统的支持下，神经和代谢罕见病临床队列相继建立，并不断收集信息，推动相关领域药物研发。

▲全球及我国罕见病药物在研管线在各治疗领域的分布。图中显示了在研管线数量最多的前十大治疗领域，并显示在肿瘤和非肿瘤治疗领域中，在研管线数量最多的前6个适应症。从中可以看出中外差异，提示我国潜在的未被满足的临床需求

在全球范围内，生物制剂几乎占罕见病药物研发管线的一半（49%），其中蛋白类药物（20%）、细胞类药物（16%）和核酸类药物（9%）为前三名。在我国，核酸类药物仅占3%。鉴于核酸类药物的快速发展及其在罕见病领域的优势，核酸类药物可能是未来我国罕见病药物研发的增长点。

研究还对比了全球和我国罕见病药物产学研结合的情况。在全球，学术机构参与研发占比最高的是化学药物，在我国是细胞类药物。这体现了中国在细胞基因治疗领域的驱动力优势，药物研发早期的产学研结合是早期转化的重点。

罕见病药物研发市场回报低，因此，找准需求、科学布局、避免扎推十分关键。近十年来，我国出台多项政策支持罕见病药物研发，为推动罕见病各项事业高质量发展提供了扎实的政策保障。本研究通过对罕见病药物研发靶点领域的精准分析、我国药物研发优劣势的深入剖析、可借鉴研发驱动力的细致探究，对于科学布局研发重点、统筹配置研发资源提供科学的必要依据。张抒扬表示，在政策激励和监管改革的持续推动下，我国罕见病药物研发持续增长未来可期。

第一作者：陈锐

临床药理研究中心副研究员，I期病房负责人，担任中国药理学会定量药理学专业委员会秘书长、常务委员，生化与分子药理学专业委员会委员，中华医学会临床药学分会青年委员等。从事创新药早期临床转化，作为主要研究者主持I期研究45项。发表文章40余篇，其中第一作者/第一通讯作者的SCI文章22篇（JCR Q1区10篇），IF＞200分。参与国家药监局多个指导原则制定，参与撰写行业专家共识4部。

通讯作者：张抒扬

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北京协和医院院长，兼中国医学科学院北京协和医学院副院校长。心内科主任医师、教授、博士研究生导师。中国医学科学院北京协和医学院长聘教授。国家卫生健康委罕见病诊疗与保障专家委员会主任委员、药事管理与药物治疗学委员会主任委员，中华医学会罕见病分会主任委员、中华医学会心血管病学分会常委兼秘书长，中国医师协会心血管内科医师分会候任会长。牵头国家科技部“十三五”“十四五”重点研发计划等省部级重大项目。