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曾于ESMO2013公布了PFS数据的HT3RESA研究，在2015圣安东尼奥乳腺癌大会上公布了最新数据。其中最重要的是公布了OS方面的数据。数据显示，与医生自选方案相比，T-DM1治疗能够延长将近7个月的总生存。这也巩固了T-DM1作为经治的HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗的地位。医脉通报道。

2015圣安东尼奥乳腺癌大会上公布了Ⅲ期试验HT3RESA研究的最新数据¹。更新的结果显示，与医生自选的治疗方案相比T-DM1（ado-trastuzumab emtansine）治疗能够使接受过大量治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者死亡风险降低32%，中位总生存（OS）延长将近7个月。

研究中的所有患者都接受过2种或以上HER2靶向治疗（包括曲妥珠单抗和拉帕替尼）并发生进展，也接受过紫杉类治疗。

“在前期接受过紫杉类、曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，与医生自选的方案相比，T-DM1表现出的OS改善具有临床意义和统计学显著性。”研究的第一作者，鲁汶大学肿瘤内科学教授Hans Wildiers介绍道。

这项开放标签的Ⅲ期试验纳入了602位进展性的HER2阳性晚期乳腺癌患者（ECOG PS 0-2）。患者于2011年9月14日-2012年11月19日入组，按照2：1的比例随机分为T-DM1组（n=404）和医生自选组（对照组，n=198）。T-DM1组接受每3周一次3.9mg/kg静脉注射T-DM1的治疗。

两组中均有大约一半的患者为ER和/或PR阳性，每组大约3/4患者存在内脏受累。治疗开始时，T-DM1组中96.8%的患者存在转移，对照组中为94.4%，其余患者均为不可切除的局部进展期/复发患者。T-DM1组中9.9%的患者存在脑转移，而对照组中为13.6%。Wildiers同时指出：“两组均有一半以上患者接受过4线或更多的晚期乳腺癌治疗方案。”

对照组中83.2%的患者接受了HER2靶向治疗：化疗/曲妥珠单抗（68.5%）、拉帕替尼/曲妥珠单抗（10.3%）、激素治疗/曲妥珠单抗（1.6%）、化疗/拉帕替尼（2.7%）。

研究的主要终点为OS和无进展生存（PFS）。在2012年9月的中期分析之后，对照组中发生进展的患者允许转为接受T-DM1治疗。“重要的是，对照组中发生进展的患者有44.9%选择接受T-DM1治疗，还有6.6%的患者以研究外治疗的方式接受T-DM1治疗。因此对照组中至少50%的患者在医生自选方案发生进展后接受了T-DM1治疗。”

截至中位随访30.5个月时（338个事件），中位OS方面T-DM1组 vs. 对照组（下同）为22.7个月 vs. 15.8个月（HR=0.68；95%CI 0.54-0.85；P=0.0007）。OS获益与年龄、内脏受累情况、激素受体情况、前期治疗线数以及医生选择的治疗方案均无关。

之前发表的数据²显示PFS方面T-DM1治疗同样带来显著改善。中位PFS为6.2个月 vs. 3.3个月（HR=0.528；95%CI 0.442-0.661；P<0.0001）。

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“这项研究非常重要，因为它显示尽管患者已经接受了多种HER2靶向治疗方案，并且发生了进展，T-DM1治疗仍然能获得非常显著的获益，”研究的重要作者，Dana-Farber癌症研究所Susan F. Smith女性癌症中心的资深医师Ian Krop介绍道，“基于此项研究和其它相关研究的结果，T-DM1应当被看作HER2靶向治疗进展后的标准治疗。”

在毒性方面，Wildiers表示；“T-DM1不仅在治疗持续时间方面优于对照组，同时也表现出可接受的安全性，这与之前的研究是一致的。”

中位治疗持续时间为7.9个月（范围：0.03-38.0） vs. 4.1个月（范围：0.03-31.2）。全部不良事件（AE）发生率为95.8% vs. 89.1%。3级及以上AE发生率为40% vs. 47.3%。AE导致的治疗中断发生率为14.6% vs. 10.9%，AE导致的剂量降低为13.4% vs. 20.7%。

全部等级AE方面，T-DM1组中最常见的是乏力（30.8%）、血小板减少症（20.6%）、虚弱（19.1%）、腹泻（12.7%）以及谷草转氨酶（AST）升高（12.4%）；对照组中最常见的是乏力（26.1%）、腹泻（22.3%）、嗜中性粒细胞减少症（21.7%）、虚弱（17.9%）以及呼吸困难（13.0%）。

T-DM1组中3级及以上AE发生率最高的为血小板减少症（6.0%）、贫血（3.5%）、嗜中性粒细胞减少症、AST升高以及呼吸困难（分别为2.5%）；对照组中则为嗜中性粒细胞减少症（15.8%）、腹泻（4.3%）、发热性嗜中性粒细胞减少症（3.8%）、呼吸困难（3.8%）以及贫血（3.3%）。

目前T-DM1已经获得FDA的批准，用于治疗接受过紫杉类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。该批准是基于EMILIA研究³结果：与拉帕替尼/卡培他滨相比，T-DM1显著改善了OS，中位OS数据T-DM1为30.9个月，拉帕替尼/卡培他滨为25.1%（HR=0.68；P<0.001）。

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“TH3RESA研究与EMILIA研究关于OS获益的数据强有力的支持了T-DM1在经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者治疗中的作用。”Wildiers总结道。

参考文献

1. Wildiers H, Kim S-B, Gonzalez-Martin A, et al. Trastuzumab emtansine improves overall survival versus treatment of physician's choice in patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer: Final overall survival results from the phase 3 TH3RESA study. Presented at: 2015 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 8-12, 2015; San Antonio, TX. Abstract S5-05.

2. Krop IE, Kim SB, González-Martín A, et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician's choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(7):689-699.

3. Verma S, Miles D, Gianni L, et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783-1791.

原文编译自：T-DM1 Extends Survival in Heavily Pretreated HER2+ Breast Cancer. Onclive, December 11, 2015