2023年ESMO靶向抗癌治疗大会（2023 ESMO TAT）将于当地时间3月6日至8日在法国巴黎举行，ESMO TAT被誉为“肿瘤学I期试验之家”，是处于早期临床开发阶段的新靶点和新药物的重要展示舞台。本次会议中，中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）范云教授汇报了一项研究，探索了抗PD-1新药QL1604的应用，医脉通编辑整理如下。

研究背景

免疫治疗已在各种实体瘤中显示出良好的疗效，QL1604是一种用于晚期实体瘤患者的人源化抗PD-1单抗。研究者进行了一项I期、开放标签、剂量递增和剂量扩大研究，以评估QL1604在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性、药代动力学/药效学（PK/PD）、安全性以及耐受性。

研究方法

研究纳入经组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤、靶病变≥1处且标准治疗失败的患者。研究包括剂量递增和剂量扩大两个阶段，其中剂量递增阶段使用3+3滴定设计，患者接受0.3 mg/kg Q2W、1 mg/kg Q2W、3 mg/kg Q2W和10 mg/kg Q2W的QL1604治疗，每4周为1个周期，治疗直至疾病进展或发生其他停药事件，在每个剂量水平第一次给药后4周观察剂量限制毒性（DLT）。在剂量扩展阶段，患者接受3 mg/kg Q2W、10 mg/kg Q2W、3 mg/kg Q3W以及200 mg Q3W的QL1604治疗。研究的主要终点为最大耐受剂量（MTD）、安全性和未来临床试验中的推荐剂量。

研究结果

截至2022年12月16日，研究共纳入2个中心的35例患者，其中18例患者为非小细胞肺癌（NSCLC），32例患者的ECOG PS为1，18例患者既往接受过≥3线的治疗。

安全性分析显示，82.9%的患者出现治疗相关不良事件（TRAE），最常见（≥20%）的TRAE为乏力（37.1%）和贫血（22.9%）。17.1%的患者发生≥3级TRAE，1例胸腺肿瘤患者在3 mg/kg Q2W剂量的治疗中发生DLT，为3级免疫介导性肌炎和重症肌无力。研究未达到MTD。

疗效分析显示，7例患者实现PR，其中5例NSCLC患者，2例鼻咽癌患者，客观缓解率为20%，疾病控制率为34.3%。在0.3-10 mg/kg的剂量范围内，AUC和剂量峰值浓度（Cmax）的增长接近于剂量比例。3例患者的基线抗药抗体（ADA）呈阳性，16例患者在给药后至少出现一次ADA阳性。在3 mg/kg Q2W、3 mg/kg Q3W和200 mg Q3W的给药剂量中，给药后的第15天和第22天反渗透率（RO）>80%。

研究结论

该研究提示，对于晚期实体瘤患者，QL1604在0.3-10 mg/kg（Q2W或Q3W）的剂量范围和200mg Q3W的固定剂量中均表现出可靠的安全性和良好的疗效，建议选择3 mg/kg Q3W或200 mg Q3W作为未来QL1604相关临床试验的推荐剂量。

参考文献

Fan Yun, et al. A phase I, open-label, dose escalation and dose expansion study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics/pharmacodynamics, antitumor activity of QL1604, a humanized anti-PD-1 mAb, in patients with advanced solid tumors. 2023 ESMO TAT 29P.