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本项研究是迄今为止在系统性红斑狼疮中进行的时间最长的安慰剂对照临床试验，于近期发表于期刊Arthritis Rheumatol.（影响因子15.483）。结果显示，在标准治疗的基础上，anifrolumab治疗系统性红斑狼疮相较于安慰剂具有良好的耐受性和可接受的长期安全性，同时保持疾病活动度降低和糖皮质激素用量减少。

Anifrolumab是一款“first-in-class”Ⅰ型干扰素受体拮抗剂，已在2021年8月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗中至重度系统性红斑狼疮（SLE）。Anifrolumab的两项3期研究（TULIP-1和2）显示，在接受标准治疗仍有活动性的中至重度SLE患者中，anifrolumab在一系列临床重要的疾病活动度总体和器官特异性指标方面具有积极作用。

近日，期刊Arthritis Rheumatol.（影响因子15.483）发表了一项研究，美国加州大学圣地亚哥医学院Kalunian及其合作者在TULIP研究的基础上开展3年长期扩展（LTE）研究，探索与安慰剂相比，anifrolumab 300mg在SLE患者中的长期安全性和耐受性。

研究方法

本项LTE双盲、对照研究纳入TULIP研究中的342名SLE患者，这些患者继续服用anifrolumab 300mg，或从anifrolumab 150mg切换到300mg，或从安慰剂中重新随机（1：1）接受anifrolumab 300mg或继续安慰剂，每4周用药一次（图1）。

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图1 从TULIP到LTE研究患者的治疗调整

主要结果是通过不良事件（AE）、严重AE（SAE，包括导致死亡的AE）、导致治疗中断的AE（DAE）和特别关注的AE（AESI）的发生率评估长期安全性和耐受性。每次随访时收集安全性信息。对于罕见的安全性事件，数据分析包括在TULIP或LTE期间接受任何剂量anifrolumab的SLE患者。当暴露量存在差异时，计算每100患者-年的暴露校正发生率（EAIRs）。

研究结果

Anifrolumab安全性和耐受性良好

LTE研究期间anifrolumab与安慰剂的AE、SAE和DAE分别为（每100患者-年的EAIR）：33.1vs.37.6、8.5vs.11.2和2.5vs.3.2。两组间的非机会性严重感染的EAIR相当（anifrolumab组3.7，安慰剂组3.6；表1）。

表1 LTE期间的安全性数据

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与COVID相关的AE（包括无症状感染）的EAIR，anifrolumab组为15.5，安慰剂组为9.8；完整接种疫苗的患者中没有发生与COVID相关的AE。此外，研究期间恶性肿瘤和主要急性心血管事件的EAIR均较低，anifrolumab和安慰剂组间相当。

Anifrolumab可减少激素用量和降低疾病活动

研究还对比了anifrolumab和安慰剂治疗SLE的疗效，发现anifrolumab相比于安慰剂与糖皮质激素累积用量较低和SLEDAI-2000平均改善更大相关。LTE研究期间，与安慰剂相比，anifrolumab组患者的SLEDAI-2000的平均改善更大，且随着时间的推移持续改善（图2A）。在TULIP+LTE研究期间，与安慰剂相比，anifrolumab 300mg组患者的糖皮质激素累积用量更低（图2B）。

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图2 anifrolumab和安慰剂治疗SLE的疗效对比

研究结论

Anifrolumab是已获批用于治疗中至重度SLE（在标准治疗基础上）的“first-in-class”新药。这项LTE研究是迄今为止在SLE中进行的最长的安慰剂对照临床试验，并跨越了全球COVID-19大流行阶段。结果显示，anifrolumab治疗具有良好的耐受性和可接受的长期安全性，同时保持疾病活动度降低和糖皮质激素用量减少。总之，LTE研究中未发现新的安全性发现，支持anifrolumab用于治疗已接受标准治疗的中至重度SLE患者。

参考文献：Kalunian KC, Furie R, Morand EF, et al. A Randomized, Placebo-Controlled Phase III Extension Trial of the Long-Term Safety and Tolerability of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2022 Nov 11. doi: 10.1002/art.42392. Epub ahead of print. PMID: 36369793.