抑郁是帕金森病（PD）最常见的非运动症状，患病率约为40%。帕金森病抑郁在帕金森病早期即呈高峰出现，临床表现为持续性情绪低落，注意力集中困难，工作和生活兴趣降低等。长期抑郁可以加重帕金森病运动症状，形成恶性循环，严重影响患者生活质量，且增加家庭和社会经济负担^[1]。

抑郁家族史、既往抑郁发作史、女性、PD早发及同时存在其他神经精神症状可能是PD患者共病抑郁的高危因素。一些神经生物学因素，如5-HT能中缝核及NE蓝斑退行性变，以及额叶纹状体及中脑边缘区多巴胺通路功能紊乱，均可能与PD患者的抑郁相关^[2]。

工欲善其事，必先利其器——帕金森病抑郁的评估工具

抑郁的核心症状包括心境低落、精力下降及愉快感缺失，其他常见症状包括睡眠紊乱、食欲及体重改变、集中注意的能力受损、思维运动缓慢、情感迟钝等，这些症状与PD症状存在大量重叠，尤其是在疾病进展期，导致鉴别诊断具有一定难度。目前尚无帕金森病抑郁的专用诊断标准，诊断抑郁应基于ICD-10或DSM-5，必要时使用筛查工具^[1,2]。

Meta分析显示，15项老年抑郁量表（GDS-15），Beck抑郁自评问卷（BDI），Montgomery-Asberg抑郁评定量表（MADRS）在识别帕金森病的抑郁方面具有较好的敏感性及特异性。其他常用工具还包括汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）、医院焦虑抑郁量表（HAD）及Zung氏抑郁自评量表（SDS）。

GDS-15是一种理想的自评筛查工具，已翻译为多种语言；受试者仅需回答是或否，完成仅需5-10分钟。该量表聚焦于抑郁的认知及社会维度而非躯体，并降低了运动症状对总分的影响。临界值设为5分时，GDS-15的敏感性为91%^[2]。

BDI、HAM-D、MADRS等工具既可用于筛查，也可评估症状随时间的改变。BDI为自评量表，完成需要5-10分钟，而HAM-D、MADRS由医师评定，分别需要10-15分钟和15-20分钟。HAM-D是临床中应用最为广泛的评估抗抑郁疗效的工具，也被视为研究中最适合评估抑郁严重度的量表^[2]。

潜质无限，大有可为——帕金森病抑郁的治疗^[1,2]

帕金森病抑郁的治疗较原发性抑郁症更复杂，不仅需根据严重程度分层治疗，还需注意共病情况、抑郁与运动症状的关系、是否存在“开关”现象及其他影响因素。

轻度抑郁

建议采用非药物治疗，包括心理疏导、体育锻炼、睡眠指导、参与团体或社交网络活动等。对于剂末有明显抑郁的患者，可尝试左旋多巴联合儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂、单胺氧化酶B（MAO⁃B）抑制剂或多巴胺受体激动剂。

重度抑郁

尽管效应量并不高，且并非所有研究均得到了阳性结果，但SSRIs以其良好的安全性仍被推荐为PD共病抑郁的一线治疗手段^[2]。国内指南亦指出，重度抑郁的帕金森病患者的治疗药物主要为普拉克索和文拉法辛^[1]。

其他

其他治疗方法还包括认知行为疗法（CBT）、重复经颅磁刺激（rTMS）等。

除此之外，作为褪黑激素受体（MT1和MT2）激动剂和5-HT2C受体拮抗剂，阿戈美拉汀在帕金森病抑郁方面显示出相当大的治疗潜力；自阿戈美拉汀的评论性综述发表以来，其用于治疗抑郁症合并躯体疾病的应用取得了一些进展^[3]：

系列病例分析表明，阿戈美拉汀（25-50mg/天）治疗8周对伴随帕金森病患者的抑郁症状有临床意义的改善。此外，3名接受治疗的患者的快感缺失和睡眠障碍也得到明显改善。阿戈美拉汀对多巴胺传递的增效作用和褪黑激素受体的激动作用被认为是这些临床效果的原因^[4]。

一项纳入24例抑郁症合并帕金森病患者的前瞻性研究^[5]显示，在接受阿戈美拉汀（25-50mg/天）治疗6个月后，患者的17项汉密尔顿抑郁量表得分显著下降（P<0.0005）；此外，对于睡眠障碍和帕金森症状也有额外的治疗益处，例如，帕金森病睡眠调查问卷的结果量表显示，随着时间的推移，每个子量表在统计学上都有显著改善，包括：夜间睡眠（P<0.005）、上月夜间睡眠（P<0.0005）和日间嗜睡（P<0.0005）。

总体看来，阿戈美拉汀在帕金森病抑郁症患者中的应用可能具有相当大的治疗潜力，因为它具有治疗抑郁症状和睡眠障碍的双重作用。至少从理论上讲，阿戈美拉汀的药理学特征表明，它对帕金森病抑郁的一系列症状领域（包括快感缺失和睡眠）具有有益的影响。

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参考文献

1. 帕金森病抑郁中西医结合诊断与治疗专家共识(2021年版)，中国现代神经疾病杂志.2021.21(12):1207-1215.

2. Mueller C, Rajkumar AP, Wan YM, et al. Assessment and Management of Neuropsychiatric Symptoms in Parkinson's Disease. CNS Drugs. 2018 Jul 20.

3. Norman TR, Olver JS. Agomelatine for depression: expanding the horizons?. Expert Opin Pharmacother. 2019;20(6):647-656.

4. De Berardis D, Fornaro M, Serroni N, et al. Agomelatine treatment of major depressive disorder in Parkinson's disease: a case series. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2013;25(4):343-345.

5. Avila A, Cardona X, Martin-Baranera M, et al. Agomelatine for Depression in Parkinson Disease: Additional Effect on Sleep and Motor Dysfunction. J Clin Psychopharmacol. 2015;35(6):719-723.

4M编号：MAT-CN-2324111

审批日：2023年8月

版本：1.0