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对免疫调节药物（IMID）、蛋白酶体抑制剂（PI）和靶向CD38单克隆抗体产生耐药的多发性骨髓瘤（MM）患者预后很差，其中位无进展生存期（PFS）为3-4个月，中位总生存期（OS）为8-9个月。2021年3月，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（BMCA-CAR-T）产品idecabtagene vicleucel（ide-cel）被FDA获批用于先前接受过4线及以上治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。在关键II期KarMMa临床试验（NCT03361748）中，接受ide-cel治疗的R/R MM患者的总缓解率（ORR）、≥完全缓解（CR）率和微小残留疾病（MRD）阴性率分别为73%、33%和26%；细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性事件的发生率分别为84%和18%；中位PFS为8.8个月，预估中位OS为19.4个月。KarMMa试验有着严格的筛选标准，试验中接受治疗的患者不能完全代表接受ide-cel标准治疗的患者。因此，美国Doris K Hansen教授等人探索了在真实世界中，ide-cel标准治疗在R/R MM患者中的疗效和安全性。

研究方法

该回顾性研究收集了截至2022年2月28日于美国11个医疗中心接受ide-cel标准治疗的R/R MM患者的疗效和安全性数据，这些患者均接受过4线及以上的治疗。患者在接受白细胞单采术后，患者可以接受由医师判断的桥接化疗和/或放疗。在CAR-T细胞输注前的第–5、–4和–3天，患者接受淋巴细胞清除化疗，方案为环磷酰胺联合氟达拉滨。该研究中，CAR-T细胞输注前存在的del(17p)、t(4;14)和t(14;16)被定义为高危细胞遗传学。

研究结果

患者基线信息

截至2022年2月28日，196例患者完成了白细胞单采且有制备和接受商业化的ide-cel治疗的意愿；最终159例患者接受了ide-cel治疗。在接受ide-cel治疗的159例患者中，中位年龄为64岁，35%伴有高危细胞遗传学特征，既往中位治疗线数为7（4-18），44%患者为五重难治性MM。在白细胞单采过程中，129/159（75%）例患者因伴有合并症无法参加KarMMa临床试验；不符合试验标准的常见原因有器官功能不全，先前接受过B细胞成熟抗原靶向治疗（BCMA-TT），血细胞减少和ECOG体能状态评分≥2。与KarMMa试验队列相比，该真实世界研究队列中MM髓外侵犯以及五重难治性患者更多。从白细胞单采至ide-cel输注的中位时间为47天（34-91天）。具体临床特征见表1。

表1. 患者的基线特征

疗效及安全性结果

患者中位住院时间为9天（5-69天）。对于安全性结果，82%、20%和3%的患者分别出现了任何级别、≥2级和≥3级的CRS；18%、11%和6%的患者分别出现了任何级别、≥2级和≥3级神经毒性事件。97%、95%和95%的患者分别出现了任何级别的中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。对于疗效结果，159例于输注后第30天评估了总反应，149例患者于输注后第90天评估了反应，10例积极接受随访的患者因未达到时间点未进行评估。接受ide-cel治疗后的ORR和≥CR率分别为84%和42%。在CR/严格意义的完全缓解的患者中，72%的患者达到了MRD阴性状态。在可评估患者中，输注后第30天和第90天的ORR分别为78%和72%，相应的≥CR率分别为30%和38%；中位缓解持续时间（DOR）为8.6个月（95%CI，6.6个月-未达到）。具体疗效结果见图1。

图1. 纳入患者的疗效分析与生存分析结果

生存分析结果

CAR-T细胞输注后的中位随访时间为6.1个月，中位PFS和OS分别为8.5个月（95%CI，6.5个月-未达到）和12.5个月（95%CI，11.3个月-未达到）。多变量分析结果表明，与较差的PFS相关的基线特征包括先前接受过BCMA-TT治疗（HR，2.81；95%CI，1.44-5.51；P=0.003）、高危细胞遗传学特征（HR，2.31；95%CI，1.34-3.97；P=0.003），淋巴细胞清除时ECOG体能状态评分为2-4分（HR，2.19；95%CI，1.16-4.14；P=0.016）和年龄较小（HR，0.97；95%CI，0.95-1.00；P=0.043）。

研究结论

尽管真实世界中的大多数患者不符合临床试验资格标准，但在真实世界中，ide-cel标准治疗的疗效和安全性与KarMMa临床试验结果相当。该研究证明在R/R MM患者中，ide-cel作为标准治疗是可行的，其反应率较高且严重CRS和神经毒性事件发生率较低，但治疗相关的持续性血细胞减少仍需解决。

参考来源：

Doris K Hansen, Surbhi Sidana, Lauren C Peres, et al. Idecabtagene Vicleucel for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Real-World Experience From the Myeloma CAR T Consortium. J Clin Oncol. 2023 Jan 9:JCO2201365. doi: 10.1200/JCO.22.01365.