近日在亚特兰大召开的54届美国血液学年会年会上的研究结果显示， Pomalidomide（Celgene公司）是一种治疗多发性骨髓瘤新药，该药有望在2013年早些时候获批。

新泽西州哈肯萨克大学医学中心的癌症中心的多发性骨髓瘤主管，David Siegel博士说，与沙利度胺（Thalomid），来那度胺（Revlimid）一样稳定，Pomalidomide“是迄今为止活性最强的免疫调节药物。”

他在美国血液学学会（ASH）第45届年会上接受记者采访时谈到Pomalidomide是3种药物中最有效的。在体外TNF-α抑制试验中以及在临床上，Pomalidomide效果均较好，与沙利度胺和雷利度胺相比，用量较小，疗效更佳。因为其活性更强，因此，Pomalidomide可以使用非常低的剂量，从而减少不良事件风险，包括周围神经病变和骨髓抑制。

pomalidomide剂量为4mg，与之相比，来那度胺为25mg，沙利度胺为800mg。其强大的活性意味着它可以克服对其他免疫调节剂的耐药。这是非常重要，因为它为那些对沙利度胺和雷利度胺治疗无应答患者提供了一种治疗方法。

MM-003试验中显示耐药患者人群活性的数据，将在12月11日会议上的最新突破性摘要中由希腊亚历山大医院临床治疗系教授兼主任，Meletios Dimopoulos博士公布。在今天举行的新闻发布会上，他透露了结果预览。

据Medscape Medical News报道称，最近已推出一种用于耐药和难治性多发性骨髓瘤患者的一种新药，carfilzomib（Kyprolis，Onyx制药公司）。这是一种新型静脉给药型蛋白酶抑制剂，而pomalidomide是一种口服免疫调节剂。

高耐药疾病中的活性

Dimopoulos博士告诉记者说，近年来，多发性骨髓瘤的治疗已取得重大进展。总生存期由原来的3年左右增至10年以上。这主要是由于出现新型和高活性药物的结果，目前上述药物中最好的硼替佐米（Velcade, Millennium)和来那度胺。

但是，当患者对这些药物耐药时，希望变得渺茫。一旦对最好的治疗药物（包括硼替佐米和来那度胺）产生耐药，预后则变得严峻起来-中位生存期只有约8个月。

Dimopoulos博士报告了一项涉及455例耐药和难治性多发性骨髓瘤患者的3期研究结果，结果显示，pomalidomide给该患者人群带来了希望。

在试验中，患者按2:1随机分为pomalidomide与低剂量地塞米松组（302例）或大剂量地塞米松组（153例）。

Pomalidomide剂量为4mg，每天一次; 1至21天，75岁以上患者口服Pomalidomide加低剂量地塞米松20mg，年轻患者口服Pomalidomide加40mg地塞米松，地塞米松分别在第1，8，15，和22天服用。

Dimopoulos博士评论说，比较组给予相同剂量的激素，但更频繁，在1-4天，9-12，和17-20给药，28天一疗程。这是标准化治疗，但也是一种姑息性治疗，病人往往不能忍受这种高剂量激素。

中位随访18个月后的结果显示，无进展生存期显着延长，pomalidomide与低剂量激素联合治疗组增至15.7周，大剂量激素组增至8周（[HR] 0.45，P <0.001）。

联合治疗组总生存期也相对延长。Dimopoulos博士说，虽然尚未达到中位数，但与比较组中位数为35周相比，预计是约11至12个月（HR = 53，P <0.001）。

这些结果导致比较组治疗终止，因为研究数据安全监测委员会的一项独立性审查建议，所有的高剂量激素组患者转为pomalidomide加低剂量激素治疗。

联合治疗的耐受性良好，但两组中也存在一些预期的毒性反应，包括中性粒细胞减少（联合治疗组42％，比较组15％），血小板减少症（21％：24％）和发热（7％与0％）。终止治疗的主要原因是疾病进展（分别为35例，49例，）。两组中约25％的患者在研究期间去世，主要死因是疾病进展和感染。

Dimopoulos博士在一份声明中评论说，“看到这些结果我们很高兴，因为它们显示，pomalidomide和低剂量地塞米松联合治疗难治性多发性骨髓瘤患者疗效优于目前的治疗方案。我们相信，这项研究为考虑将这种联合用药作为大多数标准治疗均素手无策的治疗难治性疾病患者的一种

新标准疗法提供了基础，并且，如果将其作为不太严重患者的一线治疗，则可能带来更大的收益现在，此类试验正在进行中。”

当被问及与最新在多发性骨髓瘤高耐药患者人群中推出的carfilzomib相比，pomalidomide效果如何时，Dimopoulos博士提到，这2种药物不可能进行比较，因为还没有进行过任何平行对照试验。但他补充说，这两种新药均对非常难治性患者人群带来有效的希望。

Siegel博士同意上述观点，并补充说，两种新药均比他们之前的同类药物活性更高，事实上，每种药物都是不同类的，最终他们可能会相互联合使用。

MM-003试验由Celgene公司资助。Dimopoulos博士的报告接受了Celgene公司的酬金，几个合作者是公司的员工。Siegel博士属于Celgene Onyx, 及 Millennium公司发言部。

美国血液学会（ASH）第54届年会，摘要LBA-6

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