巴瑞替尼是一种选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，已被证明可用于治疗类风湿关节炎，并在系统性红斑狼疮和皮肌炎等肌肉骨骼疾病中展现治疗潜力。迄今为止，尚无JAK抑制剂在狼疮肾炎（LN）中的研究。

5月31日~6月3日，2023年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会在意大利米兰圆满召开。会上，埃及艾斯尤特大学及美国辛辛那提大学学者分享了他们开展的一项双盲、随机、对照的3期试验。该试验旨在评估巴瑞替尼治疗活动性LN患者的有效性和安全性。

研究方法

该研究（NCT05432531）纳入临床诊断为LN（符合LNIII级和IV级分类标准），且有活动性肾炎的客观体征，持续性蛋白尿>0.5g/d和/或有细胞管型，SLEDAI-2K>4，并在研究开始时评估抗ds-DNA和C3血清水平的成人患者。

将患者按1:1比例随机分组，在6个月的双盲治疗期内，巴瑞替尼治疗组：口服巴瑞替尼4 mg，每日1次，且每月输注安慰剂生理盐水；环磷酰胺治疗组:口服安慰剂片，且每月输注环磷酰胺（0.7 mg/m²）。主要终点是第12周和第24周的蛋白尿较基线降低≥50%的患者比例，次要终点包括在12周和24周评估C3水平、抗ds-DNA抗体水平和SLEDAI-2K，以及它们较基线的变化，并记录治疗不良事件。

研究结果

基线时共65例患者接受了随机分组，最终60例被纳入研究（巴瑞替尼4 mg，n=30；环磷酰胺，n=30）并接受试验药物至第24周。两治疗组患者的基线人口统计学和疾病特征相似，并且与活动性LN人群一致。所有患者均为女性，58%为LN III级，平均年龄32.4岁，SLEDAI-2K平均值6.9，平均C3水平12.1 mg/L。

巴瑞替尼改善蛋白尿的疗效或优于环磷酰胺

第12周时，两治疗组患者的蛋白尿较初始水平降低≥50%的应答率存在显著差异：相比于环磷酰胺治疗组的43.3%，巴瑞替尼治疗组的蛋白尿应答率显著升高，达到70%（P<0.0001；表1）。

表1 患者蛋白尿较初始水平降低≥50%的比例

此外，在次要终点（C3和SLEDAI-2K）方面，巴瑞替尼治疗组在前12周内的改善效果即显著优于环磷酰胺治疗组（P<0.01）。

巴瑞替尼安全性或与环磷酰胺相当

两治疗组间发生不良事件的患者比例相似（巴瑞替尼治疗组，48%；环磷酰胺治疗组，46%）。巴瑞替尼组的2例（6.6%）患者和环磷酰胺组的1例（3.3%）患者因严重不良事件（严重感染或带状疱疹）导致停药。研究中未见主要心血管不良事件和静脉血栓栓塞。

研究结论

在活动性LN患者治疗12周和24周后，巴瑞替尼4 mg每日1次在疾病活动度、蛋白尿、C3水平方面相较于环磷酰胺（每月输注0.7 mg/m2）有显著改善。研究期间未见新的安全性风险，巴瑞替尼4mg在LN中的安全性与在其他炎症性肌肉骨骼疾病中的安全性一致。这些结果支持，巴瑞替尼4mg在活动性LN患者中有潜在价值。

参考来源：M. Hassanien, et al. Presented at EULAR 2023; Abstract OP0053.