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外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于成熟T/NK细胞的淋巴增殖性疾病。在全球范围内，PTCL约占新发淋巴瘤病例的10%。欧洲与北美PTCL患者的最常见亚型为间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和PTCL-非特指型（PTCL-NOS）。PTCL患者预后普遍较差，中位5年总生存（OS）率为28%-43%，但ALK+ ALCL预后相对较好，5年OS率为72%-78%。

大部分PTCL患者就诊时已为晚期，通常接受6个周期的CHO（E）P方案（环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松联合/不联合依托泊苷）。近期有研究表明，维布妥昔单抗联合CHP方案在ALCL治疗中的疗效优于CHOP方案，而与CHOEP方案疗效对比的数据缺乏。I（E）期PTCL较为少见，目前尚未开展关于评估I（E）期PTCL不同一线治疗方案疗效的临床试验。因此，荷兰研究者评估了荷兰全国I（E）期PTCL患者接受不同一线治疗方案后的生存结局。

研究方法

该研究纳入了1989-2020年登记于荷兰癌症登记处（NCR）的≥18岁、确诊为I（E）期PTCL的所有患者。依据Ann Arbor分期，纳入的患者由医生评估和确定疾病是否为I（E）期。该研究纳入的PTCL亚型包括ALCL、AITL和PTCL-NOS。依据2008年WHO淋巴瘤分类（第4版），自2008年起，NCR将ALK+ ALCL和ALK- ALCL登记为不同的疾病实体。研究的主要终点为OS，其定义为PTCL确诊至全因死亡的时间以及截至最后一次随访的时间。存活患者的随访截止时间为2022年2月1日。确诊后，患者的中位随访时间为70个月，生存分析的随访时间限于5年。无进展生存期（PFS）定义为PTCL确诊至肿瘤进展或全因死亡（以先发事件为准）的时间。

研究结果

患者临床特征

该研究最终纳入了I（E）期PTCL-NOS、ALCL和AITL患者（n=576）的临床数据。576例患者的临床特征见表1。在纳入的患者中，320例（56%）确诊于2000-2020年，中位年龄为61岁，男性占58%。与仅接受/不接受化疗的患者相比，接受化疗联合放疗（联合模式治疗[CMT]）患者的中位年龄为55-67岁。接受CMT的大部分患者为ALCL，仅接受放疗的大部分患者为PTCL-NOS。在2007年后确诊为ALCL的患者（n=77）中，29例为ALK+，47例为ALK-，1例ALK状态未知。

表1.所有患者的临床特征

一线治疗方案的概况

在接受化疗的331例（57%）患者中，157例（47%）仅接受了化疗，163例接受了CMT，11例（3%）接受了化疗序贯干细胞移植（SCT）巩固治疗；102例（18%）接受了单纯放疗；48例（8%）接受了其他治疗，即手术切除或类固醇治疗；95（16%）例未接受任何治疗。与2000年之前确诊的患者相比，2000年之后接受CMT的患者较多（39% vs. 131%），接受放疗的患者较少（36% vs. 6%；p<0.01）。各时间段接受不同治疗的患者比例见图1。

图1.各时间段接受不同治疗患者的比例

在2014-2020年确诊、接受化疗的58例I（E）期患者中，39例接受CHOP方案，17例接受CHOEP方案，1例接受CEOP方案，1例接受维布妥昔单抗。在56例接受CHO（E）P治疗的患者中，31例接受了CMT，其中29例（94%）接受了2-4个周期的CHO（E）P。在25例仅接受CHO（E）P方案（5例接受了SCT巩固治疗）的患者中，19例（76%）患者的化疗周期数≥6。

生存数据结果

所有I（E）期PTCL患者的5年OS率为59%。ALCL、PTCL-NOS和AITL的预估5年OS率分别为68%、55%和52%，中位OS分别为88、67和44个月（p=0.03，图2A）。ALK+ ALCL和ALK- ALCL患者的5年OS率分别为80%和68%（p=0.28）。在ALCL、PTCL-NOS和AITL患者中，与单纯化疗或放疗（5年OS率均为55%）相比，接受CMT患者的5年OS率为75%，具有统计学差异（p<0.01；图2B）。各时间段的I（E）期PTCL患者的5年OS率没有显著差异，1989-1999年为56%，2000-2020年为62%（p=0.15）。

图2.ALCL、PTCL-NOS和AITL患者的OS结果（A）；接受各治疗方案患者的OS结果（B）

在2014-2019年接受治疗的55例患者中，50例接受了化疗，5例仅接受了放疗。在接受化疗的患者（n=50）中，17例（34%）仅接受了化疗，29例（58%）接受了CMT，4例（8%）接受了SCT巩固治疗。就缓解情况而言，3例仅接受化疗的患者为难治性，1例出现早期进展。在接受CMT或仅放疗的患者中，未观察到难治和疾病早期进展。接受化疗患者的2年PFS率为67%，接受CMT的患者为79%（p=0.33）。多因素分析结果表明，年龄（HR 1.06，95%CI 1.05-1.07）和男性（HR 1.54，95%CI 1.24-1.91）对OS有负面影响。与CMT相比，化疗和不接受治疗与较高的死亡风险相关（化疗，HR 1.64，95%CI 1.211-2.21；不接受治疗，HR 1.55，95%CI 1.10-2.17）。多因素分析结果见图3。

图3.多因素分析结果

研究结论

该研究表明，与既往PTCL晚期患者的生存数据相比，I（E）期ALCL、AITL和PTCL-NOS患者的生存相对较好，5年OS率为59%。与单纯化疗或不接受治疗的患者相比，接受CMT的患者预后相对较好。