前言

2023年IASLC世界肺癌大会（WCLC）于9月9-12日在新加坡举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。值此会议之际，医脉通特邀MD Anderson 放射外科中心主任张玉蛟教授分享免疫治疗联合立体定向放射治疗（I-SABR）新进展。

医脉通：I-SABR治疗早期肺小细胞癌（NSCLC）的研究在本次WCLC会议上再次报告，能否请您分享一下相关的更新结果？

张玉蛟教授：立体定向放射治疗（SABR）是无法手术切除的早期肺癌的标准治疗方法之一。SABR治疗后患者的总生存（OS）和无进展生存（PFS）与手术切除相似，但同叶复发和淋巴结复发率仍略高于手术切除患者¹。因此，为进一步提高SABR的疗效，降低复发率，提高治愈率，我们探索了SABR联合免疫治疗的策略。基于免疫治疗联合立体定向放射治疗（I-SABR）模式理论的探索研究，我们于9月11日在本次WCLC大会的口头报道专场上（摘要号：OA12.04）汇报最新结果。入组该研究的患者以1:1的比例随机分配接受SABR，联合或不联合4个周期的纳武利尤单抗（480 mg，每4周一次）治疗，研究终点为4年无事件生存（EFS）率。结果显示，I-SABR组 vs SABR组的4年EFS率分别为77% vs 53%，即患者4年出现局部复发、淋巴结复发、远处转移、第二原发性肺癌或死亡的风险降低了62%（95%CI，0.19-0.75；P=0.0056），且风险比（HR）仅为0.38，是非常优秀的结果²。

医脉通：基于该研究这一令人振奋的结果，在继续优化I-SABR疗效的探索上，您认为I-SABR治疗早期肺癌能否替代手术治疗？

张玉蛟教授：2015年我们在Lancet Oncol上发表过一个SABR对比肺叶切除治疗可手术I期NSCLC的两项随机试验的汇总分析研究³。结果显示，SABR的疗效与手术切除相似，而毒副作用尤其是术后死亡率明显下降。由于只是小型的随机研究，研究结果还需进一步证实。于是我们这次采用I-SABR的理论，即将免疫治疗与SABR的免疫刺激作用相结合可以提高治愈率、减少复发率，证实了I-SBAR的疗效优势。随着免疫时代的到来，免疫联合手术将逐渐成为早期肺癌的标准治疗。那么免疫联合手术与I-SBAR的疗效孰优孰劣？还需进行一个两者疗效对比的随机试验，我非常期待这样的研究能够在将来开展起来。

医脉通：今年WCLC的免疫治疗或放疗领域上，有哪些重磅研究值得关注？给您带来了哪些肺癌治疗的新思考？

张玉蛟教授：首先，在肺癌的筛查领域，如何应用人工智能（AI）筛查早期肺癌、检测转移性肺癌、筛选在I-SABR治疗中更受益于免疫治疗的患者，以及在复发约占半数的II期肺癌患者中，如何应用免疫指标/生物标志物/AI影像组学肿瘤标志物检测该患者是否需要免疫治疗，这些都值得进一步探索。其次，就中期肺癌而言，新辅助治疗后的手术切除已成为该类患者的重要治疗方法。那么，术前使用新辅助免疫联合化疗后，肿瘤降期完全，甚至达到病理完全缓解的患者，还需探讨是否还有手术的必要。又如经过新辅助治疗后，部分疗效不好的患者，在选择是否需要手术或根治性同步放化疗上，也值得探讨。对于手术不能切除、淋巴结分期为N3的局部晚期肺癌患者，是否也可以考虑使用新辅助免疫联合化疗，实现肿瘤降期后手术，甚至不需要手术。随着免疫治疗向前推移至III期肺癌，在III期肺癌中还有很多问题值得进一步探讨。