内图banner.png

Etripamil是一种研究性L型通道钙通道阻滞剂，被开发用于在无医学监督的情况下，通过自行给药以快速有效地治疗阵发性室上性心动过速（PSVT），是PSVT的一种潜在新型治疗方法。根据近期公布的RAPID试验Top Line结果显示，Etripamil鼻喷雾剂使PSVT患者显著获益。RAPID和NODE-301的研究分析表明，鼻喷雾剂显著减少了医疗干预和急诊就诊事件。

当地时间11月7日，2022年美国心脏协会科学年会（AHA 2022）的最新科学研究LBS.08专场中，来自纽约长老会医院威尔康奈尔医学院的James Ip博士公布了RAPID试验的完整结果。结果显示，Etripamil自行给药，30分钟时PSVT转复为窦性心律的患者比例为64.3%，60分钟时为73.5%；转复的中位时间为17.2分钟，比安慰剂组低3倍，且安全性和耐受性良好。

研究简介

RAPID试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验，旨在评估Etripamil鼻喷雾剂在家庭环境下治疗PSVT发作的疗效和安全性。试验纳入≥18岁、PSVT发作持续≥20分钟的患者，并按1:1的比例随机分配接受Etripamil和安慰剂治疗。首次给药剂量为70mg，若患者症状持续10分钟，再次给予70mg。同时应用心电监护仪监测患者心电图和血压。PSVT发作期间，尝试迷走神经刺激，如不成功则进行随机治疗。

主要终点为30分钟内PSVT转复为窦性心律的患者比例。次要终点为医疗干预和急诊就诊的患者比例。

研究设计.png

图1 试验设计

研究结果

共706名患者接受试验剂量，最终692名患者被随机化，其中102名患者在试验主要分析开始前终止，335名患者在试验期间未发生PSVT事件，但仍在RAPID扩展研究中接受随访。在随机分配至Etripamil组的135名和随机分配至安慰剂组的120名患者（所有患者均接受安全性随访）中，分别只有99名和85名患者应用鼻喷雾剂（Etripamil或安慰剂）治疗PSVT发作。

患者.png

图2 试验患者人数

30分钟时，Etripamil组患者转复为窦性心律的概率为64.3%，安慰剂组为31.2%（HR：2.62 [95%CI：1.66-4.15]；P＜0.001）。

主要终点.png

图3 主要终点：PSVT在30分钟内转复为正常窦性心律

两组窦性心律患者比例的差异在60分钟（73.5% vs 54.5%）和300分钟（82.7% vs 72%，HR：1.70 [95%CI: 1.213-2.383]；P＜0.001）出现缩小迹象，但在统计学上Etripamil组窦性心律患者比例仍然更大。

300分终点.png

图4 300分钟终点：PSVT转复为正常窦性心律

与安慰剂组（53.5分钟）相比，Etripamil组（17分钟）PSVT转复为窦性心律的中位时间缩短3倍。

中位时间.png

图5 PSVT转复为正常窦性心律的中位时间

Etripamil组中68名（50.4%）患者发生治疗相关不良事件（TEAE），多数为轻中度，包括鼻部不适（23%）、鼻塞（12.6%）、鼻漏（8.9%）、鼻出血（5.9%）。

WPS图片拼图.png

图6 安全性分析

研究结论

在无医学监督的环境下，患者使用Etripamil治疗PSVT发作是一种潜在治疗策略，30分钟时64.3%的PSVT患者转复为窦性心律，60分钟时为73.5%，转复的中位时间为17.2分钟，比安慰剂组短3倍；且安全性和耐受性良好。

研究者说

James Ip博士提到，Etripamil旨在供患者出现症状时立即自行给药，以快速、有效地终止PSVT，满足了对简单、方便、快速起效疗法“未被满足”的需求。

迄今为止，包括早期NOD- 301研究在内的相关研究结果显示，应用Etripamil减少了因PSVT寻求医疗干预和急诊就诊的患者数量。

对RAPID开放标签研究和NODE-303试验的持续分析将为Etripamil治疗复发性PSVT的安全性和有效性提供更多的见解。另外，ReVeRA-201试验正在评估Etripamil在降低心房颤动患者心室率方面的疗效和安全性。

资料来源：

1. Etripamil Nasal Spray in Paroxysmal SVT Speeds Conversion to Sinus Rhythm: RAPID. tctMD. November 07, 2022.

2. AHA 2022年会.

专题链接：2022年美国心脏协会科学年会