近日，BMJ发布的英国临床实践研究数据表明，停用二甲双胍，替换为磺脲类药物增加2型糖尿病患者不良结局的风险。

研究显示，患者应用二甲双胍血糖控制不佳，与坚持二甲双胍单药治疗相比，改用磺脲类药物，增加了心肌梗死、全因死亡率和严重低血糖的风险。

研究者强调，心肌梗死和死亡率的增加是由二甲双胍转换为磺脲类药物导致的，不是在不停二甲双胍的前提下加用磺酰脲类药物。因此，对于2型糖尿病患者，在加服磺脲类药物时继续二甲双胍比直接替换更安全。

最常见的死亡原因是癌症（31%）、心血管疾病（31%）和呼吸系统疾病（10%）。

使用磺脲类药物，无论是添加还是替换，与持续二甲双胍单药治疗相比，显著增加心肌梗死风险26%，全因死亡风险增加28%，严重的低血糖风险增加近7倍。

然而，与继续二甲双胍单药治疗相比，持续进行二甲双胍治疗时加入磺脲类药物并没有显著增加大血管事件。

替换为磺脲类药物的患者的全因死亡率风险增加23%，心肌梗死的风险增加51%。

那到底是磺脲类药物有害还是二甲双胍有保护作用？作者分析指出，磺脲类药物与体重增加和低血糖有关，这可能增加了心律失常和心脏缺血风险。此外，不停用二甲双胍，则心肌梗死风险不增加或许提示二甲双胍可能具有保护作用。另一方面，或许与直接替换为磺脲类药物的患者需要更大剂量的药物有关。

这项研究纳入77 138例年龄在40岁及以上的患者，起始时服用二甲双胍，共有25699例患者在研究期间增加或者转换为磺脲类药物。平均随访1.1年。

来源：Sulfonylureas as second line drugs in type 2 diabetes and the risk of cardiovascular and hypoglycaemic events: population based cohort study. BMJ, 2018, 362: k2693.

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