免疫球蛋白A（IgA）肾病是一种常见的原发性肾小球疾病，以肾小球系膜区IgA沉积为特点。IgA肾病的预后情况存在较大个体差异，是肾脏替代治疗的主要病因。目前，IgA肾病的干预方案较少，主要干预方案包括3类药物，即肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、糖皮质激素和免疫抑制剂。然而，上述3类药物还不能满足目前的临床需求。

2022年8月29日，Alnylam公布了Cemdisiran的2期临床试验研究报告，并呈现了积极结果。初步证明，Cemdisiran对IgA肾病安全有效，可以降低患者的蛋白尿水平。

研究设计

这是一项随机、双盲的2期临床研究，旨在评估Cemdisiran在成年IgA肾病患者中的疗效和安全性。入组标准包括原发性IgA肾病（经肾活检确诊）、持续性蛋白尿（尿蛋白≥1g/24h)、估算肾小球滤过率（eGFR）≥30ml/min/1.73㎡、入组前至少接受3个月的稳定剂量RASi治疗以及入组前6个月未接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。

入组患者按照2:1的比例随机分组，Cemdisiran组患者每4周皮下注射600mg Cemdisiran+标准治疗；对照组每4周皮下注射安慰剂+标准治疗，治疗32周。

主要终点为24h尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线变化百分比。次要终点包括24h总尿蛋白、点时间UPCR的改变以及不良事件的发生率。

研究结果

共计纳入31例患者，其中Cemdisiran组纳入22例，平均年龄40.5岁，男性占比59.1%，基线平均eGFR值为72 ml/min/1.73㎡，基线UPCR平均值为1.6g/g；对照组纳入9例，平均年龄37.6岁，男性占比33.3%，基线eGFR值为61 ml/min/1.73㎡，基线UPCR值为2.0g/g。

在主要终点方面，第32周时，与对照组相比，Cemdisiran组的24hUPCR变化为-37.4%（90% CI：-61.6~0.5），具体两组变化可见图1。在次要终点方面，第32周时，与对照组相比，Cemdisiran组患者的24h尿总蛋白相对变化为-36.2%（90% CI：-61.6~6.0）。

图1 两组主要终点变化图

第32周时，Cemdisiran组与对照组相比，24hUPCR显著下降的患者比例更高。具体而言，Cemdisiran组有31.8%的患者24hUPCR下降率≥50%，而安慰剂组为12.5%。在32周时， Cemdisiran组的点时间UPCR自基线下降了46%（90% CI：-60.1~-26.3）。

在安全性方面，Cemdisiran组发生率≥10%的不良事件包括注射部位反应（40.9%）和外周水肿（13.6%）。Cemdisiran组有1例因心肺衰竭致死的患者，被认为与研究药物无关，因为这可能是搭桥手术的术后并发症。此外，有2例不良事件被认为与药物治疗相关，其中1例为荨麻疹，另1例为特应性皮炎。

关于Cemdisiran

Cemdisiran（ALN-CC5）是一种皮下给药的研究性RNA干扰疗法，靶向C5补体，主要用于治疗补体蛋白引起的相关疾病。Cemdisiran是采用Alnylam所研发的N-乙酰半胱乳糖胺化学加强稳定递送平台。

Alnylam公司Cemdisiran项目副总裁兼项目负责人Sonalee Agarwal博士对研究有如下评论：“Cemdisiran对IgA肾病患者的不同蛋白尿指标有良好的疗效，而蛋白尿是IgA肾病患者疾病进展的重要危险因素。”最近，正在计划Cemdisiran的3期临床试验，医脉通将对此持续关注。

参考文献：

1. Jonathan Barratt, See Cheng Yeo, Anders Fernström，et al. Results from the Phase 2 Study of Cemdisiran in Adult Patients with IgA Nephropathy. Aug, 29, 2022. Alnylam. PDF link: https://capella.alnylam.com/wp-content/uploads/2022/08/Cemdisiran_EMCHD_Poster_FINAL.pdf

2. Alnylam Reports Positive Results from Phase 2 Study of Investigational Cemdisiran for the Treatment of IgA Nephropathy. Aug, 29, 2022. Business Wire. Link: https://www.businesswire.com/news/home/20220829005243/en/