导读

本项包含1,262,424名儿童的全国性队列研究发现，质子泵抑制剂的使用与幼儿严重感染风险增加相关。详见下文。

质子泵抑制剂（PPIs）可有效减少胃酸分泌，是胃食管反流病（GERD）的主要治疗方法之一。但PPI的使用可能会通过改变微生物群或直接作用于免疫系统而导致感染。然而，只有少数研究针对儿童进行，结果相互矛盾。

近日，来自法国的研究团队进行了一项全国性队列研究，旨在评估PPI使用与儿童严重感染之间的关系，并按感染部位和病原体进行评估。该研究于JAMA Pediatrics.（影响因子：26.1）上发布。

研究设计

本项全国性的队列研究是基于法国健康数据系统（SNDS）建立的母婴EPI-MERES登记册。研究团队纳入了2010年1月1日至2018年12月31日期间出生的所有因胃食管反流病或其他胃酸相关疾病接受治疗的儿童，包括PPIs、组胺2受体拮抗剂或抗酸剂/藻酸盐。索引日期被定义为这些药物中的任何一个药物被分配的第一个日期。对儿童进行随访，直到因严重感染、失去随访、死亡或2019年12月31日入院。

研究人员使用Cox模型计算调整后的风险比（aHRs）和95%置信区间（CI）来估计严重感染和PPI使用之间的关联。PPI的使用随时间变化而引入。应用了30天的滞后期以减少逆因果关系。根据社会人口学数据、妊娠特征、儿童合并症和医疗保健利用情况对模型进行了调整。

结果

研究人群包括1,262,424名儿童（中位[IQR]随访时间为3.8[1.8-6.2]年），其中包括606,645名接受PPI的儿童（323,852名男性[53.4%]；中位[IQR]索引日期年龄，88[44-282]天）和655,779名未接受PPI的儿童（342,454名男性[52.2%]；中位[IQR]年龄为82[44-172]天）。

➤PPI暴露与总体严重感染风险增加相关（aHR，1.34；95%CI，1.32-1.36）。

图1. 儿童PPI使用与严重感染的总体风险相关

➤此外，还观察到PPI暴露与消化道感染（aHR，1.52；95%CI，1.48-1.55）；耳鼻喉感染（aHR，1.47；95%CI，1.41-1.52）；下呼吸道感染（aHR，1.22；95%CI，1.19-1.25）；肾脏或泌尿道感染（aHR，1.20；95%CI，1.15-1.25）；和神经系统感染（aHR，1.31；95%CI，1.11-1.54）以及细菌感染（aHR，1.56；95%CI，1.50-1.63）和病毒感染（aHR，1.30；95%CI，1.28-1.33）的风险增加相关。

结论

这项研究表明，PPI的使用与幼儿严重感染风险增加相关。如果没有明确的适应症，不应在该人群中使用质子泵抑制剂。

参考文献：[1]Lassalle M, Zureik M, DraySpira R. Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Serious Infections in Young Children[J]. JAMA Pediatr, 2023 Aug 14:e232900.