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丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平是评估慢性乙型肝炎（CHB）是否开始核苷（酸）类似物（NA）治疗的指标之一，通过NA治疗，可降低患者ALT水平。然而，NA治疗后ALT水平与肝细胞癌（HCC）风险之间的相关性仍不清楚。

近日，Hepatol Res发表的一项研究评估了NA治疗开始后1年患者的ALT水平与HCC发生之间的关系，并确定NA治疗期间ALT水平的治疗目标值。结果显示：NA治疗开始后1年ALT<21 IU/L的患者发生HCC的风险较低，可将其作为NA治疗的目标值。

研究方法

入组413例接受恩替卡韦（ETV）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）或富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗的CHB患者。最终纳入370例符合以下标准的患者：①无丙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）合并感染；②无HCC病史或现存HCC；③无急性乙型肝炎。

研究观察期从ETV、TDF或TAF治疗开始时开启。对所有患者进行定期HCC监测，并统计HCC的发生情况。主要终点是评估NA治疗开始后1年ALT水平与HCC发生之间的相关性，并确定ALT的目标治疗水平。

研究结果

中位随访时间为5.1年，期间27例患者（7.2%）发生HCC。治疗开始时的ALT水平与HCC的发生无关（p=0.08）。

当按NA治疗开始后1年的ALT水平进行分层时，HCC的3年和5年累积发生率在ALT≥21 IU/L的患者中分别为11.5%和18.1%，在ALT<21 IU/L的患者中分别为2.3%和6.5%。与ALT≥21 IU/L的患者相比，ALT<21 IU/L的患者发生HCC的风险显著更低（p=0.002）。

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图1 NA治疗开始后1年，按ALT水平21 IU/L分层的HCC累积发生率

校正年龄、性别和血小板计数的多变量分析显示，ALT≥21 IU/L是HCC发生的独立危险因素（HR 4.5，95%CI 1.01-20.4，p=0.04）。

研究结论

本研究显示，NA治疗开始后1年ALT<21 IU/L的患者发生HCC的风险较低，开始NA治疗后的目标ALT水平应低于21 IU/L。因此，ALT水平21 IU/L可作为NA治疗的目标值。

参考文献：Kirino S, Tamaki N, Kurosaki M, et al. Alanine aminotransferase levels as therapeutic targets after nucleotide/nucleoside analogue therapy in chronic hepatitis B patients. Hepatol Res. 2022 Sep 18. doi: 10.1111/hepr.13839.