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广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）侵袭性极强，预后不佳，复发率高。基于IMpower133研究结果，阿替利珠单抗联合化疗已获批用于ES-SCLC的一线治疗。近日，IMpower133研究公布了最新探索性分析结果，评估了阿替利珠单抗联合铂类化疗序贯阿替利珠单抗单药维持治疗的疗效性和安全性。

研究背景

I/III期IMpower133临床试验显示，阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷（CP/ET）序贯阿替利珠单抗维持治疗，能够显著改善ES-SCLC患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。基于该研究结果，阿替利珠单抗联合化疗已被批准用于ES-SCLC的一线治疗。基于上述临床试验，该研究团队在最新的探索性分析中，评估了IMpower133试验中达到维持治疗阶段的患者，使用阿替利珠单抗维持治疗对比安慰剂的疗效和安全性。

研究方法

IMpower133研究是一项全球范围、双盲、随机对照的I/III期临床试验（NCT02763579）。符合纳入标准的ES-SCLC患者，1:1随机分配接受4个周期（1个周期21天）CP/ET（CP，曲线下面积5mg/mL/min，静脉注射，每周期第1天；ET，100mg/m2，静脉注射，每周期第1-3天）联合阿替利珠单抗（1200mg，静脉注射，每周期第1天）或安慰剂（1200mg，静脉注射，每周期第1天）治疗。维持治疗阶段，阿替利珠单抗组和安慰剂组分别接受相同剂量的阿替利珠单抗和安慰剂。主要终点为OS和依据RECIST1.1标准经研究者评估的PFS。

研究结果

患者进入维持治疗阶段的可能性分析

2018年4月24日数据截止时，中位随访时间为13.9个月。该探索性分析共纳入403例患者，治疗组77%的患者能够接受维持治疗（n=154/201；95%CI:70-82），而安慰剂组为81%（n=164/202；95%CI:75-86）。患者能否达到维持治疗阶段的预后因素包括：ECOG PS评分（ECOG PS评分为0；OR=0.44；P=0.004）、肝转移趋势（基线时无肝转移；OR=0.59；P=0.069）。年龄对治疗效果也有显著影响（P=0.006）。具体结果如表1。

表1 维持治疗阶段的相关因素分析

表1.png

有效性分析

从维持治疗阶段开始计算，阿替利珠单抗和安慰剂组中位OS分别为12.5个月和8.4个月（多变量HR=0.59；95%CI：0.43-0.80）；中位PFS分别为2.6个月和1.8个月（多变量HR=0.63；95%CI：0.49-0.80）。未分层Cox模型表明，阿替利珠单抗维持治疗能够改善OS和PFS（OS，HR=0.67，95%CI:0.49-0.91；PFS，HR=0.66，95%CI:0.52-0.84），具体结果如图1。从随机分组开始计算，阿替利珠单抗组和安慰剂组中位OS分别为15.7个月和11.3个月（HR=0.67；95%CI：0.49-0.90）；中位PFS分别为5.5个月和4.5个月（HR=0.73；95%CI：0.57-0.92）。

图1.png

图1 OS分析

256例患者经过诱导治疗达到完全或部分缓解（CR/PR），从维持治疗阶段开始计算的中位OS在阿替利珠单抗组和安慰剂组分别为12.7个月和8.4个月（未分层HR=0.62，95％CI：0.44-0.87）；在46例疾病稳定（SD）的患者中，阿替利珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别为未达到（NR）和8.9个月（HR=0.80，95%CI:0.32-2.02）。在CR/PR的患者中，从维持治疗阶段开始计算的中位PFS在阿替利珠单抗组和安慰剂组分别为2.6个月和1.9个月（HR=0.67；95%CI：0.51-0.87），在SD患者中，分别为1.7个月和1.4个月（HR=0.77；95%CI：0.41-1.46）。

安全性分析

阿替利珠单抗组和安慰剂组分别有155例和163例患者安全性可评估。从维持治疗阶段开始计算，阿替利珠单抗和安慰剂的相关不良事件（AE）发生率分别为41%（n=64）和25%（n=41）；分别有26例和12例患者出现与阿替利珠单抗或安慰剂相关的3或4级AE。阿替利珠单抗组和安慰剂组中没有1例患者出现5级治疗相关AE。从随机分组开始计算，阿替利珠单抗或安慰剂的相关AE发生率分别为65%（n=100）和53%（n=86）。

研究结论

对比ES-SCLC患者接受免疫治疗的既往相关试验结果，阿替利珠单抗联合铂类化疗序贯阿替利珠单抗维持治疗，能够显著改善患者的OS和PFS。此外，阿替利珠单抗维持治疗阶段无特殊不良事件报道。

参考文献：Martin Reck,et,al. Brief Report: Exploratory analysis of maintenance therapy in patients with extensive-stage small cell lung cancer treated first-line with atezolizumab plus carboplatin and etoposide. Journal of Thoracic Oncology. doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2022.05.016.

审校：小园