转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）是一种常染色体显性遗传病，由转甲状腺素蛋白（TTR）基因突变或野生型TTR沉积引起。Acoramidis是一种TTR小分子稳定剂，有望降低ATTR-CM和合并临床心力衰竭患者的死亡和心血管住院风险。近期，ATTRibute-CM Ⅲ期试验的顶线结果发布。结果显示，与安慰剂相比，Acoramidis可改善ATTR-CM患者的全因死亡率和心血管相关住院风险结局。如果获得FDA批准，该药将是第二种可用于治疗ATTR-CM的药物。

研究方法

ATTRibute-CM Ⅲ期试验旨在研究Acoramidis治疗ATTR-CM的疗效和安全性。本研究入选了632名患有症状遗传性或野生型ATTR-CM和NYHA心功能分级 I级，II级或III级心力衰竭的患者，并随机分配接受Acoramidis（n=421，800mg每天两次）和安慰剂（n=211，每天两次）治疗。

研究结果

在30个月时，与安慰剂组相比，Acoramidis组患者在主要复合终点结局方面（采用分层分析，即优先考虑全因死亡率，其次是心血管住院频率，以及N末端B型利钠肽前体 [NT-proBNP] 和6分钟步行距离相较基线的变化）有更大的改善（Win Ratio=1.8，P < 0.0001）。

30个月时的治疗期存活率，安慰剂组为74%，Acoramidis组为81%；后者接近没有发生ATTR-CM患者的预期年龄匹配生存率。同时，Acoramidis组心血管相关住院频率相对风险降低了50%（P < 0.0001）。

此外，30个月时的发病率、生活质量和功能的其他测量指标方面，包括NT-proBNP水平较基线的变化；堪萨斯城心肌病问卷（Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire）评分较基线的变化和6分钟步行距离较基线的变化，均具有统计学意义（所有P值均< 0.0001）。研究人员没有报告任何引起临床关注的安全信号，两组之间停药率和不良事件发生率相似。

研究结论

ATTRibute-CM Ⅲ期试验结果提示，Acoramidis 可降低症状性ATTR-CM患者的全因死亡率和心血管住院风险。

专家评论

南卡罗来纳医科大学医学和心脏病学教授Daniel Judge博士表示，ATTRibute-CM Ⅲ期试验结果的发布为ATTR-CM患者提供了新的希望，患者在生存率、住院率、生活质量、以及其他功能指标方面均具有一致且有临床意义的显著获益。

基于这一积极结果，制药公司计划在2023年年底前向美国FDA递交申请，并且在2024年向欧洲等其它国家和地区递交申请。

医脉通编译自：

[1] L.A. McKeown. ATTRibute-CM Top-Line Results Favorable for Acoramidis. tctMD. July 17, 2023.

[2] Phase 3 data show acoramidis improves outcomes in transthyretin amyloid cardiomyopathy. Healio. July 17, 2023.