前言

2023年IASLC世界肺癌大会（WCLC）将于9月9-12日在新加坡举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。中山大学肿瘤防治中心陈静教授将带来“阿美替尼联合安罗替尼治疗脑转移的NSCLC患者：一项单臂II期研究”（摘要号：OA03.03）口头报告，部分数据已公布，医脉通特整理如下。

背景

NSCLC患者中脑转移的发生率约为30%—50%，其中EGFR阳性患者脑转移的风险更高。由于脑转移患者的治疗疗效和预后更差，临床上该患者群体的一线治疗仍面临挑战。既往研究证实，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）具有良好的颅内疗效，加之EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗能够进一步提升疗效。研究者开展了一项前瞻性II期临床研究，旨在探索阿美替尼联合安罗替尼在脑转移的NSCLC患者中的颅内疗效。

方法

入组的初治EGFR阳性NSCLC患者均具有≥3个颅内病灶，或1-2个颅内病灶但不适合或不愿接受局部治疗。所有患者接受阿美替尼（110mg，口服，QD）联合安罗替尼（12mg，BSA≥1.6m2，10mg，BSA<1.6m2，口服，QD，1-14天，21天为一个周期）治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。主要研究终点为颅内无进展生存期（iPFS），次要研究终点包括颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和生活质量（QoL）。

结果

至数据截止日期（2023年3月28日），本研究共纳入40例患者（中位年龄为61岁），其中22例患者为女性，39名患者可评估颅内疗效。经8.8个月中位随访（范围：3.0-30.2个月），iORR和iDCR分别为74.4%（29/39；95%CI：57.9-87.0）和100%（39/39；95%CI：91.0-100）。颅内病灶的中位肿瘤缓解深度（DepOR）为42.86%。伴多发性脑转移患者的iORR为77.4%（24/31；95%CI：58.90-90.41），寡转移患者的iORR为62.5%（5/8；95%CI：24.5-91.5）。此外，所有患者根据基因型被分为两个亚组——19del组和21L858R组，两组的iORR分别为88.9%（16/18；95%CI：65.3-98.6）和61.9%（13/21；95CI：38.4-81.9）。另外，27例患者进行了NGS检测。在并发突变组（TP53，EGFR扩增，MET扩增，PIK3CA，CCND1扩增等），iORR为74.1%（20/27；95%CI：53.7-88.9），其中TP53并发突变组的iORR为77.8%（14/18；95CI：52.4-93.6）。

结论

阿美替尼联合安罗替尼在EGFR突变的脑转移NSCLC患者的一线治疗中显示出初步疗效。亚组分析初步显示，阿美替尼联合安罗替尼对于多发性脑转移或EGFR 19Del阳性的患者表现出活性优势。尽管伴有并发突变，脑转移的NSCLC患者仍能够从阿美替尼联合安罗替尼治疗中获益。据研究者检索，本研究是目前首个报道的三代EGFR-TKI联合安罗替尼治疗脑转移NSCLC患者的前瞻性研究。该项研究的入组仍在继续，有待研究者进一步分析相关结果。