当地时间11月7日，在2022年美国心脏协会科学年会（AHA 2022）的LBS 09专场（难治性高血压的管理）公布了PRECISION随机对照研究的结果。研究显示，与安慰剂相比，双内皮素受体拮抗剂Aprocitentan可持续降低顽固性高血压患者的血压，且安全性较好。

研究背景

顽固性高血压患者的心血管事件风险增加。内皮素途径与高血压发病机制相关，但目前尚无相关的靶向治疗策略。PRECISION试验旨在评估双内皮素受体拮抗剂Aprocitentan在顽固性高血压患者中的降压疗效和安全性。

研究方法

PRECISION多中心、双盲、平行组、3期试验，在欧洲、北美和澳大利亚的医院和研究中心进行。患者接受了3种降压药物（包括利尿剂）治疗后，如果坐位收缩压仍≥140 mmHg，则符合随机入组条件。

该试验由3个连续部分组成：第一部分是为期4周的双盲、随机、安慰剂对照试验；第二部分是为期32周的单盲部分；第三部是为期12周的双盲、随机、安慰剂对照的停药部分。

图1 研究设计

在第一部分，患者以1:1:1的比例接受aprocitentan 12.5 mg、aprocitentan 25 mg或安慰剂；在第二部分，所有患者均接受aprocitentan 25 mg进行治疗；在第三部分，患者以1:1比例重新进行25 mg aprocitentan或安慰剂进行治疗。

研究的主要终点为从基线到第4周的平均诊室坐位收缩压变化。关键次要终点为从戒断基线（第36周）到第40周的诊室坐位收缩压变化。其他次要终点为第4周和第40周时24小时动态血压的变化。

研究结果

PRECISION试验于2018年6月18日至2022年4月25日进行，共筛选1965例患者，随机分配730例患者（平均年龄62岁、69.2%肥胖或严重肥胖、54.1%糖尿病、22.2%患有3-4期慢性肾病、19.6%患有充血性心衰）。其中，704例患者（96%）完成了研究的第一部分，63%例患者（87%）完成了研究的第二部分，577例患者（94%）完成了研究的第三部分。

4周时，aprocitentan 12.5 mg组、aprocitentan 25 mg组和安慰剂组的诊室收缩压变化分别为-15.3 mmHg（最小均方值[SE]为0.9）、-15.2 mmHg（0.9）和-11.5 mmHg（0.9）。与安慰剂组相比，Aprocitentan 12.5 mg组和aprocitentan 25 mg组的诊室收缩压差异分别为-3.8 mmHg（SE=1.3； 97.5% CI：-6.8至-0.8，p=0.0042）和-3.7 mmHg（SE=1.3； 97.5% CI：-6.7至-0.8，p=0.0046）；24h动态收缩压差异分别为-4.2 mmHg（95%CI：-6.2至-2.1）和-5.9 mmHg（-7.9至-3.8）。

图2 根据无人看管的自动诊室血压（uAOBP）测量的坐位收缩压和舒张压

停药4周后，安慰剂组的诊室收缩压显著升高（5.8 mmHg，95% CI：3.7-7.9，p<0.0001）。

最常见的不良事件为轻-中度水肿或液体潴留，在为期4周的双盲部分，12.5 mg、25 mg和安慰剂组治疗患者的发生率分别为9%、18%和2%。7例aprocitentan组患者因轻-中度水肿或液体潴留而停药。

在试验期间，共11例患者死亡，但研究人员认为这些死亡均与aprocitentan治疗无关。

研究表明，在顽固性高血压患者中，aprocitentan的耐受性较好；在4周内的降压疗效方面优于安慰剂，且在第40周时持续有效。

参考资料：

[1]Prof Markus P Schlaich, Marc Bellet, Prof Michael A Weber, et al. Dual endothelin antagonist aprocitentan for resistant hypertension (PRECISION): a multicentre, blinded, randomised, parallel-group, phase 3 trial. The Lancet. Published:November 07, 2022.

[2]AHA 2022年会.

专题链接：2022美国心脏协会科学年会（AHA 2022）