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近期在《柳叶刀糖尿病&内分泌学》上发表的一项台湾研究发现，合并晚期慢性肾病（约5期）的2型糖尿病患者使用二甲双胍治疗，与全因死亡率风险增加显著相关。（Lancet Diabetes Endocrinol 2015 Jun 17;）

这是首次发现2型糖尿病合并晚期肾脏疾病患者使用二甲双胍与死亡风险增加相关的研究，对于二甲双胍的临床应用具有指导意义，该研究提示，二甲双胍不适合应用于5期慢性肾脏疾病（血肌酐>5.3μmol/L或GFR<15ml/min/1.73m²）的2型糖尿病患者。

二甲双胍被推荐为2型糖尿病患者的一线治疗药物。但因可能的乳酸性酸中毒风险，不建议在肾功能受损的患者中使用。目前的证据支持对轻度至中度慢性肾脏病患者治疗时谨慎使用，尚缺乏对晚期慢性肾脏病患者使用二甲双胍的研究。

台北慈济医院的研究人员进行的这项回顾性观察性研究从台湾全民健康保险研究资料库中纳入2000年1月至2009年6月间、血清肌酐浓度大于530μmol/L（约为5期慢性肾脏疾病）的2型糖尿病患者。最终入选12350例2型糖尿病合并慢性肾脏疾病的患者，其中1005例使用二甲双胍，11345例未使用二甲双胍治疗。以1:3比例倾向评分将813例使用二甲双胍的2型糖尿病患者和未使用者进行匹配。主要终点为全因死亡。

结果显示，二甲双胍使用组的全因死亡率为53%，未使用者的全因死亡率为41%。调整多因素后分析发现，使用二甲双胍是死亡率增加的独立危险因素（P<0.0001）。二甲双胍剂量越大，其死亡风险越高，当二甲双胍剂量超过1000mg/天时，死亡率达到最大值(P=0.048)。然而，在使用和未使用二甲双胍的两组患者中，代谢性酸中毒发生率无明显的统计学差异(P=0.19)。

研究人员在结论中写道，与未使用二甲双胍的患者相比，使用二甲双胍且血清肌酐浓度大于530 μmol/L的2型糖尿病患者的全因死亡率风险增加显著，因此不提倡在这类患者中应用二甲双胍。

医脉通编译自：Metformin use and mortality in patients with advanced chronic kidney disease: national, retrospective, observational, cohort study. The lancet. Diabetes & endocrinology. Published Online: 17 June 2015