机体各器官系统的代谢过程都需要铁，例如红细胞生成、线粒体功能、氧气运输、心肌和骨骼肌代谢、免疫和神经系统、炎症反应、脂质代谢等，但铁缺乏症（ID）极为常见。最近有试验表明，ID是射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的重要治疗靶点。那么，ID在广泛的心血管疾病（CVD）中“表现”如何？近期发表于European Heart Journal杂志的一篇综述总结了多种CVD中ID的流行病学及治疗的现有证据，小编将要点内容整理如下，以飨读者。

十大要点

➤ ID的特征：a）铁储备不足，与营养铁摄入量不足、吸收不良或慢性失血（即绝对性ID）导致的全身铁供应减少有关；和/或 b）循环铁减少，这可能与多种CVD中的持续炎症状态有关（即功能性ID），且在CVD患者中常见。

➤ 冠状动脉疾病（CAD）、心力衰竭（HF）或肺动脉高压患者ID的患病率较高，而在脑血管疾病、主动脉瓣狭窄和心房颤动的证据不足。

➤ ID的患病率随着心脏和肾脏功能障碍的严重程度增加而增加，且可能在女性中更常见。饮食中铁含量不足，继发于动脉粥样硬化和充血相关的轻度炎症引起铁调素增加或胃酸减少导致的铁吸收减少，以及由于抗血栓治疗、胃肠道或肾脏疾病导致的失血增加，都可能导致ID。

➤ 对于老年人和HFrEF患者，贫血和ID均与预后不良有关；每一种疾病都可能带来独立风险。

➤ 现在越来越多的证据表明，ID是HFrEF患者的重要治疗靶点，即使没有贫血。目前尚不清楚其他HF表型或一般CVD患者是否也是如此。

➤ 随机试验表明，对于HFrEF和射血分数轻度降低（＜50%）的心力衰竭（HFmrEF）患者，静脉注射羧麦芽糖铁（FCM）可改善症状、健康相关的生活质量和运动能力、减少因HF恶化而住院。由于ID易于治疗且对HFrEF患者有效，因此应检查此类患者是否存在可能的ID。

ID在HF患者中常见，但在HF临床实践中，ID的系统筛查仍未达到最佳状态，导致某些患者可能很晚甚至错过从静脉补铁中获益的机会。

➤ 2021 ESC HF指南推荐HF患者定期筛查ID和贫血（I，C），包括全血细胞计数、血清铁蛋白浓度和转铁蛋白饱和度。

指南还建议，射血分数（EF）＜45%的症状性HF患者，应用FCM缓解患者症状、提高运动能力和生活质量（IIa类，A级）；推荐近期因HF住院且EF＜50%的HF患者应用FCM以降低HF住院风险（IIa类，B级）。

➤ 2022 AHA/ACC/HFSA HF指南建议，对于伴或不伴贫血的HFrEF和ID患者，静脉补铁对于改善功能状态和生活质量是合理的（IIa类，B级）。

➤ 尽管ID在其他CVD中可能存在潜在作用，例如CAD、瓣膜性心脏病、脑血管疾病、AF和肺动脉高压，但证据不完整，通常相互矛盾，并且潜在的病理生理机制通常是未知的。

➤ 由于ID治疗相对简单，未来的研究应旨在对ID的CVD患者进行全面表征，并确定哪些表型或患者更有可能从补铁治疗中获益。

相关定义

铁调素是一种肝脏表达的II型急性期蛋白，是铁稳态的主要参与者。铁调素调节铁转运蛋白的降解，铁转运蛋白是一种跨膜蛋白，可将饮食摄入后吸收的铁从小肠黏膜细胞内部转运到血液中，并介导脾脏和肝脏巨噬细胞中回收铁的释放（图1）。炎症可导致铁调素释放增加。因此，在CVD中观察到的ID可能是由于与慢性炎症状态相关的铁调素水平增加引起的，这导致铁吸收和网状内皮系统动员减少，即功能性ID。在重度HF中，除了上述炎症作用外，由HF相关的全身性水肿导致肠道铁吸收减少也可能导致ID。

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图1 铁稳态

流行病学

多项研究数据表明CAD患者中ID的患病率较高，可高达60%。总体证据表明，ID与有无CAD患者的缺血性心脏事件和心血管死亡以及心肌梗死后不良重构的风险较高有关。

约有一半的HF患者患有ID，慢性HF中ID的患病率估计值在47%-68%之间。多项研究显示，与HFmrEF和HFrEF相比，HFpEF患者的ID患病率较高。在慢性HFmrEF和HFrEF患者中，根据所应用的定义，ID的患病率范围为37%-62%，在伴有贫血的患者中更高。在急性失代偿性HF患者中，分别在54%和56%的HFrEF和HFpEF患者中观察到ID。但仅在HFrEF中，ID与更长的住院时间独立相关。

ID在毛细血管前性肺动脉高压中非常常见，患病率预计高达75%。据研究观察，与特发性和先天性心脏病相关性肺动脉高压（约38%-40%）、慢性血栓栓塞性肺动脉高压（20%）相比，结缔组织病相关性肺动脉高压的ID患病率（70%）最高。

HF患者的ID治疗

在ID治疗中静脉补铁通常为首选疗法，口服铁剂患者通常不能耐受或无效。口服铁补充剂存在的局限性包括肠道吸收有限、金属味和高百分比的副作用，如恶心、腹泻、便秘、肠胃气胀等。

目前随机对照试验的证据不支持在HF患者中使用口服铁剂治疗ID，但强调静脉注射FCM可减少住院治疗，改善HFrEF患者和EF＜50%的失代偿性HF住院患者的生活质量、症状和功能能力。

医脉通编译自：Gianluigi Savarese, Stephan von Haehling, Javed Butler, John GF Cleland, Piotr Ponikowski, Stefan D Anker, Iron deficiency and cardiovascular disease, European Heart Journal, 2022;, ehac569, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac569.