急性髓系白血病（AML）是成人最常见的白血病类型，也是预后最差的白血病亚型之一。近年来，随着对AML分子生物学发病机制的深入探索、各种新型靶向治疗药物的出现和应用，AML临床诊疗水平飞速发展。特别对于传统治疗方案无法耐受或无法获益的那部分患者，新型靶向药物给他们带来生存的希望，提高了他们的生活质量。2023年AML靶向药物维奈克拉（商品名：唯可来^®）进入了医保，支付范围：“限成人急性髓系白血病患者”。从3月1日起，新医保政策也已在全国范围内落地执行，惠及更多中国AML患者，助力实现AML患者长生存。值此之际，医脉通诚邀中国医学科学院血液病医院王建祥教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院李军民教授结合临床经验和维奈克拉研究进展，探讨维奈克拉纳入医保的意义和AML患者的长期生存之道。

AML靶向药物进医保，带来多方获益

2023年1月18日，国家医疗保障局公布了2022年国家医保目录调整结果。维奈克拉被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》，成为医保目录中唯一的AML靶向治疗药物。王建祥教授表示，靶向药物在疾病的治疗中发挥独特的优势和作用，对延长患者的生存期和改善生活质量具有重要意义。近年来AML靶向药物发展迅速，显著改善了患者预后，开创了AML治疗新模式。AML靶向药物进入新医保目录将为更多的AML患者提供治疗选择，引领AML治疗不断取得新突破，进一步改变AML的治疗模式。随着临床证据的不断积累，AML患者的治疗将会更加个体化和精准化。临床医生在诊疗过程中将进一步深入实践个性化精准诊疗，更注重精准诊断、生理评估、危险度分层等，并结合患者情况进行治疗决策，对不适合化疗或高危等预期化疗效果不佳的患者尽早应用靶向药物。作为目前唯一进入医保的AML靶向药物，维奈克拉填补了医保目录中AML靶向药物的空白，提升了AML靶向药物的临床可及性，为临床医生带来了更多治疗选择和治疗信心。此外，研究表明，对接受维奈克拉联合方案的AML患者进行全面门诊管理可行，不会对治疗效果产生负面影响，并可能具有药物经济学和生活质量获益¹。

维奈克拉正式进入医保目录，药品上市后大幅降价叠加医保报销自费费用降幅达90%，极大减轻了AML患者的经济负担，更多患者能够切实享受到维奈克拉带来的生存获益。李军民教授指出，维奈克拉进入医保在AML治疗史上具有里程碑意义。AML需要长期管理，患者经济负担较大。既往维奈克拉仅有少部分患者可及。现在，维奈克拉正式进入医保，通过医保报销后费用大幅下降，极大程度地提高了可及性。此外，来自加拿大、美国等国家的多项成本效益研究均表明，维奈克拉联合方案治疗一线不适合化疗AML患者可增加其质量调整生命年，具有良好的经济效益^2,3。维奈克拉联合方案不仅延长了不适合化疗的患者的总生存期（OS），而且提供了更长的无症状或毒性的高质量调整时间⁴，感染率更低，住院时间更短，还可在门诊中进行，既减少了医疗资源的使用，又改善了生活质量⁵，且口服给药途径便捷增加了治疗依从性，改善了家人因照顾患者影响工作以及治疗费用等情况。维奈克拉进入医保也有助于医生积累更多用药经验，从而优化治疗方案，最终更好地保障患者用药的疗效和安全性。

长期生存期获益频添力证，一线治疗地位再次夯实

维奈克拉进入医保得益于Viale-A的良好疗效。2022年美国血液学会（ASH）年会公布的Viale-A研究长期随访结果证实了维奈克拉治疗AML患者的长期获益，且未发现新的安全性问题。Viale-A的长期随访最新结果显示，中位随访43.2个月时，维奈克拉联合阿扎胞苷在不适合化疗的AML初诊患者（含FLT-3、IDH1/2、TP53、NPM1突变等）中具有持续的OS获益（中位OS：14.7个月vs. 9.6个月，HR=0.58，P<0.001），接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗达复合完全缓解且微小残留病（MRD）<10^-3患者的中位OS为34.2个月⁶。作为此项全球研究的核心专家，王建祥教授表示，Viale-A研究遵循严格的入组标准，纳入了年龄≥75岁或因合并症不适合化疗AML初诊患者，而且入组后的治疗方案也比较固定和规范。其中中国患者与全球患者的研究结果相似，均证实了维奈克拉联合治疗显著延长不适合化疗AML初诊患者中位OS且安全性良好。而且，在长期随访中，中国患者一直处于完全缓解状态，生活质量良好，可见AML患者经过维奈克拉联合治疗的长期生存结果确切，持续治疗可行。对于不适合强化疗的AML患者而言，维奈克拉联合阿扎胞苷已成为新的一线治疗标准方案。

众所周知，临床试验患者经过严格的入排标准选择，因此临床试验的结果是否能在真实世界中得到有效的验证尚未可知。而维奈克拉临床试验的长生存结果在真实世界研究中同样得到验证，多项维奈克拉真实世界研究均表明真实世界疗效与临床试验中观察到的结果相似^7-9。李军民教授指出，多项真实世界数据表明AML患者的生存期令人满意，长生存已经成为可能。我中心的数据也证实，以维奈克拉为基础的方案作为不适合化疗AML患者的一线治疗是可行且安全的选择。临床实践中需根据患者的经济情况、自身病情等因素，制定个体化的诊疗方案。我团队开发了一个高效的适应度评分系统，可以更好地对AML患者进行风险分层，并选择最有可能从靶向治疗等中获益的患者¹⁰。而建立完善的随访系统，依据患者情况定期进行随访和数据更新，通过有效地跟踪和管理患者，可在病情发生变化时及时调整治疗策略。此外多项研究表明，维奈克拉联合阿扎胞苷治疗后桥接移植可产生极好的结局^11,12。这也给了临床医生又一利器，对于原本不适合化疗的AML患者，可应用维奈克拉联合阿扎胞苷方案改善这部分患者的状态，治疗达到完全缓解后桥接移植，实现疾病“治愈”可能。

优化AML持续管理，助力更多患者实现长生存

新医保政策落地后，更多AML患者可以选择靶向药物，并进行持续治疗。因此，优化AML持续管理以提高患者生存率和生活质量尤为重要。王建祥教授表示，《“健康中国2030”规划纲要》提出，“到2030年，实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理，总体癌症5年生存率提高15%。”进行AML持续治疗有利于患者提高生存率和生活质量，是实现“健康中国2030”重要途径之一。研究表明，接受≥12个月持续维奈克拉联合治疗的AML患者复发风险、无复发生存期（RFS）和OS均获益且MRD阴性、存在NPM1/IDH2突变的患者在停止治疗后仍可获得持久的无治疗缓解，突出了持续治疗方案在AML患者中是可行且有效的¹³。临床医生在持续治疗的过程中需做好治疗前准备、启动治疗、疗效评估以及缓解后管理等方面的工作，根据患者对治疗的耐受性及治疗后的MRD等动态调整治疗策略。中华医学会AML诊疗指南（2021）推荐，治疗缓解后可继续前期的维奈克拉联合治疗方案直至疾病进展¹⁴。另外，2022年ASH年会公布的一项纳入了34例患者的维奈克拉维持治疗相关研究表明，经过超过13个月的随访，首次证明了维奈克拉联合阿扎胞苷作为AML维持治疗的可行性和耐受性¹⁵。

李军民教授也表示，随着AML患者生存期不断延长，临床医生应重视对患者进行长期规范化管理。不适合化疗AML患者的诊疗策略除了考虑年龄、合并症、体能状态和疾病特征外，临床医生还应考虑治疗偏好、经济条件等患者因素¹⁶。延长生存期、改善健康相关生活质量等是AML治疗决策中最重要的考量因素，治疗便利性等因素也在AML治疗决策中发挥重要作用¹⁷。研究表明，维奈克拉可能对不适合化疗AML患者的健康相关生活质量产生积极影响，从而延长患者健康生存期¹⁸。而维奈克拉进入医保后，极大减轻了AML患者的经济负担，药物可及性大大提高。AML患者的长期管理需要临床医生与患者的共同努力，加强患者持续管理观念和关注患者心理尤为重要。最重要的是，加强医联体建设，促进分级诊疗，提高基层医院的肿瘤医生诊治水平，让全国更多AML患者能就近接受规范化的诊治手段以及免去舟车劳顿和不必要的额外成本。

总结

维奈克拉等新型靶向药物的出现改变了AML患者的疾病发展轨迹，尤其为不适合化疗AML初诊患者带来了显著生存获益。由于AML需要长期管理，患者的经济负担较大，而维奈克拉具有良好的经济效益，随着我国医改的推进，维奈克拉作为首个也是唯一被纳入医保目录的AML靶向药物，可进一步降低AML患者的经济负担，惠及更多患者，助力患者实现长生存，引领我国AML治疗进入AML靶向治疗的医保时代。

参考文献：

1.Papayannidis C, Nanni J, Cristiano G, et al. Eur J Haematol. 2022 Jun;108(6):449-459.

2.Guinan K, Mathurin K, Au Y, et al. Curr Oncol. 2022 Oct 8;29(10):7524-7536.

3.Pratz KW, Chai X, Xie J, et al. Pharmacoeconomics. 2022 Aug;40(8):777-790.

4.Hernandez Perez AP, Modesto DC and Demichelis R. Poster on ASH 2022 (1395).

5.Mohassel L, Yakubi H, Jones K, et al. Poster on ASH 2022 (2741).

6.Pratz KW, Jonas BA, Pullarkat VA, et al. Oral on ASH 2022 (219).

7.Sciumè M, Bosi A, Ceparano G, et al. 2022 EHA. Abstract PB1840.

8.于文静, 贾晋松, 王婧, 等. 中华血液学杂志, 2022, 43(2) : 134-140.

9.孙立, 叶少杰, 周楠, 等. 中华血液学杂志, 2022, 43(10) : 826-832.

10.Jin P, Jin Q, Wang X, et al. Clin Cancer Res. 2022 Sep 15;28(18):4033-4044.

11.Pollyea DA, Winters A, McMahon C, et al. Bone Marrow Transplant. 2022 Feb;57(2):160-166.

12.Yang TT, Song XL, Zhao YM, et al. Ann Hematol. 2022 Dec;101(12):2731-2741.

13.Chong Chyn Chua, Danielle Hammond, Andrew Kent, et al. Blood Adv 2022; 6 (13): 3879-3883.

14.中国成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）诊疗指南（2021年版）.

15.Bazinet A, Kantarjian H, Borthakur G, et al. Poster on ASH 2022 (4059).

16.Hubscher E, Sikirica S, Bell T, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2021 Nov;147(11):3359-3368.

17.LeBlanc TW, Russell NH, Hernandez-Aldama L, et al. Oncol Ther. 2022 Dec;10(2):421-440.

18.Pratz KW, Panayiotidis P, Recher C, et al. Blood Cancer J. 2022 Apr 20;12(4):71.

王.png

王建祥教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）副所院长

国家血液系统疾病临床医学研究中心主任

中华医学会血液学分会前任主任委员

中国医师协会内科医师分会副会长

中国医师协会血液科医师分会副会长

J Hematol & Oncol (IF7.4) 副主编

中华血液学杂志主编（2012-2016）

中国抗癌协会血液肿瘤专委会主任委员（2012-2015）

“国家杰出青年科学基金”、 “新世纪百千万人才工程”国家级人选、卫生部突贡专家、国务院特贴专家

CD19、CD33 CAR-T主要研发者

白血病治疗领军人，预后分层、强化诱导、全程管理，显著改善了急性白血病的疗效

牵头制定了《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南

NIH博士后杰出研究奖，第十届“吴阶平医学研究奖－保罗·杨森药学研究奖”一等奖，天津市科学技术进步奖一等奖 (第一完成人)

李.png

李军民教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任博士生导师

中国医师协会血液学分会副会长

中国老年医学会血液学分会会长

中华医学会上海血液学分会主委

中国抗癌协会上海血液肿瘤专业委员会主任委员

中国医学促进会血液分会副会长

国家科技部重点项目肿瘤mRNA疫苗首席科学家

长期从事内科学血液专业的临床科研工作，对血液系统恶性肿瘤和血液免疫疾病的发病机制和治疗具有丰富的经验，先后主持国家自然科学基金4项，国家科技部重点项目1项, 863研究专项1项，卫生部行业专项1项，教育部和上海市等省部级科研项目5项。在国内外学术刊物发表论文近百篇，获国家科技奖、教育部科技成果奖、上海科技进步奖和上海医学科技奖等奖共10项。

2016年在率先成立了中国第一个专科医联体-“上海瑞金血液病医疗联合体”，通过整合区域内的医疗资源，不断改进基层医院在血液系统疾病的规范化治疗，使优质医疗资源更大范围地普惠百姓，为建立血液病分级诊疗模式奠定了基础。

国内率先提出血液科患者收治整体解决方案，在病房结构及病人收治流程上进行优化，建立了国内首个生物清洁病房，使得瑞金医院血液科病人收治能力显著提高，患者抗生素的使用率显著降低，改善了血液病患者“住院难”的现状。

*本文章/内容仅供中国大陆境内的医疗卫生专业人员作为学术参考，而非针对一般公众，亦非广告用途。医疗卫生专业人员在做出任何与治疗有关的决定时，应根据患者的具体情况，参照国家药品监督管理局核准的药品说明书。如果您不是卫生医疗专业人士，请勿阅读和/或传播本材料。

*本文章/内容中如包含有真实世界数据，请注意:真实世界证据来自非对照性临床试验，具有其固有的局限性。

材料编号：CN-VENA-230048 本材料至2024年4月过期，逾期视同作废