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由国际骨髓瘤学会（IMS）主办的2019年第17届国际骨髓瘤研讨会（IMW）于9月12-15日在美国波士顿举行，来自加拿大新斯科舍省哈利法克斯市达豪西大学(DalhousieUniversity)的Darrell White博士在会上公布了Selinexor/来那度胺/地塞米松（SRd）联合治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效和安全性，报告内容整理如下。

研究背景

核输出蛋白Exportin 1（XPO1）在包括多发性骨髓瘤在内的多种癌症中过度表达。 Selinexor（SEL）是一种新型的选择性核输出抑制剂（SINE），可阻断XPO1，迫使核贮留并激活肿瘤抑制蛋白。SEL联合地塞米松（DEX）治疗三重难治性多发性骨髓瘤患者的总缓解率（ORR）为26.2％。来那度胺（LEN）联合DEX治疗RRMM的ORR为60%-76％。在多发性骨髓瘤的临床前模型中，SEL联合LEN至少表现为活性增加。因此，研究者假设SEL / LEN / DEX（SRd）的全口服联合方案可以提高缓解率。

研究方法

研究者进行了一项多中心、开放性研究，包括剂量递增试验（1期）和剂量扩增试验（2期），以评估最大耐受剂量、2期试验的推荐剂量（RP2D）和SRd在RRMM患者中的疗效和安全性。既往接受≥1线治疗的患者符合纳入条件。

SEL以两种方案进行剂量递增：80mg每周一次（QW）和60mg每周两次（BIW），联合LEN 25mg每日一次（QD×21天）和DEX 20mg BIW或40mg QW。在剂量扩增试验中，患者接受SEL 60mg QW、DEX 40mg和LEN 25mg QD的RP2D治疗。研究的患者招募现已完成。

研究结果

共招募了24例患者，13例接受了RP2D治疗。中位年龄为67岁（范围：49-84岁），既往治疗的中位数为1（范围：1-8）。

常见的治疗相关不良事件（AE）通常为1级/2级且可逆，包括恶心（58％）、食欲减退（42％）、疲劳（38％）、体重减轻（38％）、呕吐（33％）、便秘（25％）和腹泻（25％）。常见的≥3级AE是血小板减少症（63％）和中性粒细胞减少症（63％）。在24例患者中，2例（8％）因相关AE而停止治疗。

20例患者可评估疗效。在既往未接受过LEN治疗的患者中（n=12，既往治疗的中位数为1 [范围：1-5]），ORR为92％，其中包括1例完全缓解[CR]、2例非常好的部分缓解[VGPR]、8例部分缓解[PR]和1例病情稳定[SD]）。

在既往接受过LEN治疗的患者中（n=8），观察到1例PR、2例微小缓解、4例SD和1例疾病进展。

总体而言，中位随访7.8个月，中位PFS为10.3个月。既往未接受过LEN治疗的患者中位PFS未达到，而既往接受过LEN治疗的患者（包括LEN难治性疾病）中位PFS为2.8个月。

结论

全口服SRd联合方案在既往未接受过LEN治疗的RRMM患者中具有显著疗效，ORR为92％。没有观察到新的或意料之外的安全信号。该研究表明，SEL与LEN和DEX联合治疗可以获得持久缓解，安全性良好，但还需要进一步研究，特别是在既往未接受过LEN治疗的患者中。

参考文献：17th International Myeloma Workshop, September 12-15, 2019 |OAB-083