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第二十五届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会于11月5日在京盛大召开。会议聚焦肿瘤临床前沿，邀请国内、外著名的专家学者做精彩的进展报告或讲座，力求全面、准确地反映临床肿瘤学领域的新观念和新动态。会议期间，医脉通有幸邀请到同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授分享了HER2突变患者的诊疗现状、进展以及抗体药物偶联物（ADC）在肺癌领域的新突破。

专家简介

周彩存教授

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任

同济大学医学院肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会执行委员

中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员

中国医促会胸部肿瘤分会主任委员

国际肺癌研究学会董事会委员（IASLC BOD）

中国抗癌协会肺癌专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

中国医师协会肿瘤分会常委

上海市抗癌协会副理事长

上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员

上海市医师协会肿瘤分会副会长

上海市医学会肿瘤分会副主任委员

HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗进展

周彩存教授：与EGFR突变类似，HER2突变NSCLC也与不抽烟、肺腺癌组织学类型相关。传统上，临床医生会认为是“无辜”患者罹患了肺癌，因为这类患者通常不抽烟。

对于HER2突变NSCLC，靶向药物很少，既往研究显示，阿帕替尼几乎无效，而有机会用于HER2突变NSCLC的靶向药物是国产药物吡咯替尼，临床研究显示，后线使用吡咯替尼的客观缓解率（ORR）为30%，中位无进展生存期（PFS）达到6.8个月[1]。周彩存教授指出，在传统靶向治疗药物中，该研究取得的结果应该是目前最好，值得我们继续关注。

第二类药物是ADC，例如大家熟知的DS-8201，DS-8201在HER2突变NSCLC治疗领域有不错的临床表现，在接受治疗的患者中，DS-8201后线治疗HER2突变患者的ORR为58%，中位PFS为8.2个月，是相当不错的结果[2]。早在2020年，DS-8201获得突破性疗法认定，近期，DS-8201已获FDA批准用于HER2突变经治转移性NSCLC患者的治疗[2]。我们也希望DS-8201能尽快进入中国，以造福中国的HER2突变肺癌患者。

周彩存教授指出，总体上，中国医生对HER2突变患者的认识还不够充分，临床上很多患者可能还未常规检测HER2突变。我们努力的目标，也是下一步我们需要做的工作是建立标准的诊断方案，需要首先筛选出HER2突变患者，使这些患者能用到更好的靶向药物。为此，今年四月份，中国专家在ESMO Open 杂志发布了HER2突变检测专家共识[3]，希望这个专家共识的发布能助力未来HER2突变NSCLC的诊疗。

靶向TROP2新型ADC联合免疫有望推进PD-L1高表达患者治疗现状

周彩存教授：靶向TROP2 ADC类药物的相关研究走在肺癌领域研究的前列，离临床越来越近，TROPION-Lung02研究探索了Dato-DXd+帕博利珠单抗±含铂化疗（双药或三药）用于转移性NSCLC的疗效和安全性。

今年WCLC大会上公布的初步数据可见，一线治疗队列中，双药联合、三药联合的ORR分别为62%和50%，疾病控制率（DCR）分别为100%和90%[4]。基于较好的结果，研究者正在进一步推动临床研究，目前正在开展针对PD-L1高表达患者的III期TROPION-Lung08研究，以探索Dato-DXd+帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗用于PD-L1 TPS≥50%转移性NSCLC患者一线治疗的疗效。

周彩存教授指出，这是可能会取得成功的一项关键的重要临床研究。对于PD-L1高表达NSCLC患者，研究者尝试了很多方案以期进一步提高疗效，例如免疫治疗与VEGFR抗血管生成药物的联合，但相关临床研究以失败告终。另有研究显示，TIGIT单抗联合免疫治疗对比免疫单药的PFS结果也无统计学差异，但总生存期（OS）结果仍然值得期待。

周彩存教授认为，靶向TROP2的ADC类新药联合帕博利珠单抗是最可能超越免疫治疗单药的一种新型方案，周彩存教授对这种新型药物的联合充满信心，希望相关研究能尽快推进，再过几年，PD-L1高表达NSCLC患者可能有更好的方案可用，希望这部分患者的治疗现状能再往前迈进一步，这也正是临床医生所期待。

参考文献：

[1]Zhou C, Li X, Wang Q, Gao G,et al. Pyrotinib in HER2-Mutant Advanced Lung Adenocarcinoma After Platinum-Based Chemotherapy: A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Study. J Clin Oncol. 2020 Aug 20;38(24):2753-2761. doi: 10.1200/JCO.20.00297. Epub 2020 Jul 2. PMID: 32614698.

[2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-mutant-non-small-cell-lung.

[3] Ren S, Wang J, Ying J, et al. Consensus for HER2 alterations testing in non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2022 Feb;7(1):100395. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100395. Epub 2022 Feb 8. Erratum in: ESMO Open. 2022 Apr 20;7(3):100482. PMID: 35149428; PMCID: PMC8844658

[4] MA13.07 - TROPION-Lung02: Initial Results for Datopotamab Deruxtecan Plus Pembrolizumab and Platinum Chemotherapy in Advanced NSCLC.2022 WCLC.