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导读

唑来膦酸（ZA）常被用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的辅助治疗和骨靶向治疗，但ZA对于mCRPC患者总生存率（OS）的改善结果尚有争议。ZA对处于前列腺癌其余疾病状态的患者的疗效也尚不清楚，例如激素敏感性前列腺癌（HSPC）、转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。

研究背景

为获取ZA对于PCa不同疾病状态的疗效证据，国内研究者对中、英文数据库中的相关文献进行了系统评价和meta分析。

研究设计

这项研究最终纳入了接受ZA干预的15项随机对照试验（RCT）的结果，对总共8280例HSPC、mHSPC、nmCRPC和mCRPC患者的数据进行了分析。主要结局指标为患者的OS，次要结局指标为骨相关事件（SRE）和骨密度（BMD）。

研究结果

研究者对来自亚洲、欧洲、北美洲和大洋洲的8280例PCa患者（其中7856例非亚洲患者，424例亚洲患者）的数据进行了meta分析。15项RCT中，分别有7项、5项和6项研究报告了患者的OS、SRE和BMD数据。

ZA对PCa患者OS的影响

与对照组相比，ZA未能明显改善PCa患者的OS（HR=0.95，95%CI 0.88-1.03，P=0.19）。亚组分析结果显示，ZA未能明显改善HSPC组（HR=0.96，95%CI 0.88-1.05，P=0.40）、CRPC组（HR=0.78，95%CI 0.46-1.33，P=0.36）、M0组（HR=0.95，95%CI 0.81-1.13，P=0.59）和骨转移M1组（HR=0.85，95%CI 0.69-1.04，P=0.12）患者的OS。值得注意的是，划分种族的亚组分析结果显示，与对照组相比，接受ZA干预的亚洲组患者的OS得到显著改善（HR=0.67，95%CI 0.48-0.95，P=0.02），而非亚洲组患者OS未见改善（HR=0.97，95%CI 0.90-1.06，P=0.52）。

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图1 种族亚组的患者OS森林图

ZA对PCa患者SRE的影响

与对照组相比，ZA显著降低了SRE的发生率（OR=0.65，95%CI 0.45-0.95，P=0.02）。在亚组分析中，骨转移M1组（OR=0.42，95%CI 0.24-0.71，P=0.001）和亚洲组患者的SRE发生率显著降低。

ZA对PCa患者BMD的影响

与对照组相比，ZA显著提高了BMD百分比值（MD=8.08，95%CI 5.79-10.37，P<0.001）。在HSPC组中也观察到BMD百分比值的稳定增加（MD=6.65，95%CI 5.67-7.62，P=0.001）。

研究结论

Meta分析结果显示，ZA未能显著改善处于HSPC、CRPC、M0或M1状态的PCa患者的OS，但似乎能改善亚洲患者的OS。无论患者的疾病状态如何，PCa伴骨转移的患者都能从ZA中获益，ZA不仅显著降低了SRE的发生率，还能防止PCa不同阶段的骨质流失，提高患者的骨密度百分比。受限于一定的局限性，未来需要更多的RCT来评估种族对ZA疗效的影响。

参考文献：

Chen C, Lin M, Yu D, et al. Do disease status and race affect the efficacy of zoledronic acid in patients with prostate cancer? A systematic review and meta-analysis of randomized control trials. PLoS One. 2022 Sep 22;17(9):e0275176.