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前言

夏花绚烂，冰城相聚，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会于2023年7月7日至8日共同主办“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）——暨Best of ASCO 2023 China”。值此会议之际，医脉通特邀山东第一医科大学第一附属医院王俊教授分享肿瘤免疫治疗新进展。

医脉通：肿瘤突变负荷（TMB）是免疫检查点抑制剂的预测生物标志物，免疫单药被批准用于治疗TMB-H的无法切除或转移性实体瘤患者。在真实世界中，免疫单药的疗效如何？TMB的应用价值如何？

王俊教授：近年来，免疫治疗的发展十分迅速，从后线治疗向前线逐渐前移，覆盖的瘤种也越来越多。为更好地预测免疫治疗的疗效，关于biomarker的筛选仍需进一步探索。在目前的临床实践中，最常应用的biomarker是PD-L1表达水平。此外，有研究表明，TMB越高的患者，其免疫治疗疗效越好，能够带来更高的客观缓解率（ORR）和更长的无进展生存期（PFS）。美国食品药品监督管理局（FDA）现已批准免疫单药用于TMB≥10mut/Mb（FoundationOne CDx）的实体瘤患者。

今年ASCO年会上公布的一项大型真实世界数据集的回顾性研究（摘要2503），基于CDx算法，分析了TMB和总生存期（OS）之间的关系。该研究收录约280个美国癌症中心的数据，纳入8400余例患者。值得注意的是，该研究选择OS作为疗效评估终点，而非ORR、PFS。研究显示，TMB和OS疗效的相关一致性在不同瘤种中如非小细胞肺癌、黑色素瘤等得到确认，但在微卫星稳定型（MSS）肠癌中其一致性因TMB低表达而较差。此外，不同瘤种的TMB表达不同，即瘤种本身有更高TMB表达倾向的，如皮肤癌、黑色素瘤和markel细胞癌等，预示着该瘤种的免疫治疗疗效可能会更好。

而该研究的不足在于：首先，该研究是基于回顾性数据进行的分析；其次，该研究聚焦免疫单药治疗，而非目前更为常用的免疫联合治疗策略；另外，在算法方面，该研究仅采用包括CDx在内的两个平台，而目前国内研发的多种TMB 算法并未纳入该研究，因此，该研究为我们指出了未来研究的方向，但不足以作为改变国内临床实践的依据。

医脉通：结合ASCO最新进展，请您谈谈目前应用的免疫治疗疗效评价标准存在哪些问题？如何分辨假性进展和真进展？

王俊教授：首先，在临床实践中，免疫治疗进展不易判定，有时会出现病灶分离和时间分离的情况，这可能是由于免疫系统激活后，大量免疫细胞聚集到肿瘤病灶，因而影像学表现为肿瘤体积增大。目前免疫疗效评估仍以RECIST标准为主。但在真实世界研究、临床实践以及前瞻性研究中，还可以采用RECIST标准与iRECIST标准同步评估，通过同步性评估判定结论是否一致，让真正能够从免疫治疗中获益的人群不被挡在治疗之外。

而如何分辨假性进展和真进展，我认为一方面是评估，另一方面需要结合患者的症状。即使肿瘤增长、新病灶出现，但患者症状没有加重，也有假进展的可能。最理想的判断标准应是活检，但现实中会存在病灶过深、病灶过小、患者不愿意做活检、穿刺失败等情况，包括上述的分离效应，因此需要综合考虑，需要个体化、综合、动态地分辨假性进展和真进展。

医脉通：为进一步提高免疫治疗的疗效，新药以及新的联合方案的探索如火如荼。在今年ASCO大会上有哪些免疫联合创新方案值得关注？

王俊教授：今年ASCO大会上，一项双功能抗PD-L1/TGF-βRII药物SHR-1701联合EZH2抑制剂SHR2554治疗经治的晚期淋巴瘤和实体瘤患者Ⅰ期研究值得关注（摘要2507）。该联合方案取得了令人欣喜的结果：33例患者ORR为66%，而淋巴瘤患者ORR达到100%，且12.5%的患者达到了完全缓解，其中两例为重度治疗、全身多发转移的患者，经过该联合方案治疗后，病灶完全消失。因此我认为该联合方案在淋巴瘤和其他实体瘤患者中的后续研究值得期待。此外，基于ADC的免疫联合方案也是我们关注的重点方向。期待未来这些新型抗体药物一方面能够在免疫治疗耐药后有更好的表现，另一方面也能够替代现有治疗跻身一线，让我们拭目以待。