阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种以溶血、血栓形成、骨髓衰竭等为临床表现的血液系统罕见病。近年来随着诊断方法的普及，国内PNH患者数量不断增加，然而治疗手段却十分局限，患者生存状况不容乐观。

上下而求索，破冰终有时，天津医科大学总医院付蓉教授作为通讯作者在2022年美国血液学会（ASH）年会上发表了题为“Results from the First Phase 3 Crovalimab (C5 Inhibitor) Study (COMMODORE 3): Efficacy and Safety in Complement Inhibitor-Naive Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)”¹的重磅研究成果，并做口头报告，在发出中国学者声音的同时也为中国PNH治疗领域注入了一剂“强心针”。COMMODORE 3是PNH创新药物试验中第一个针对中国的III期临床研究，凸显了中国数据指导PNH治疗的重要价值。医脉通特别整理本研究精彩内容，与您共同感受PNH治疗脉搏。

荆棘遍布，中国PNH治疗亟待新药破局

虽然PNH是一种良性疾病，但中国PNH患者整体生存率仍然较差，10年总生存（OS）率仅70%²左右，与国外多年前水平相当。此外，PNH患者常伴有疲劳、贫血、肾功能不全、呼吸困难、勃起功能障碍等诸多并发症³，整体生活质量较低。

中国PNH治疗手段十分有限是造成上述困境的主要原因之一。PNH常规传统治疗手段包括糖皮质激素治疗、包括输血在内的对症支持治疗、免疫抑制剂治疗等，这些疗法不仅可能产生较为严重的不良反应，也可能因长期溶血控制不佳，导致疾病进展进而引发肺动脉高压、肾功能损伤等严重并发症。造血干细胞移植是目前潜在可治愈PNH的治疗手段，但造血干细胞移植只能适用于溶血严重、有严重并发症或经医生判断该疾病对生存影响较大的患者。而这些患者又一般需要符合年轻、有合适供者等条件使移植的风险尽可能降低，标准非常严苛，且因受者免疫抑制的缘故，患者术后面临感染、移植物抗宿主病等难题。在C5补体抑制剂已成为国际PNH标准治疗手段的背景下，中国PNH治疗领域发展水平与国际相比差距已非常大。新药破局，刻不容缓。

困境思变，可伐利单抗惊艳数据为中国PNH患者带来曙光

COMMODORE 3试验是一项仅在中国开展的多中心、单臂III期临床研究，旨在评估可伐利单抗用于治疗既往未经补体抑制剂治疗的中国PNH患者的疗效及安全性。

患者基线特征

研究最终纳入51例既往未使用过补体抑制剂的PNH患者，入组人群为严重溶血（基线平均LDH水平达到9.3×ULN）和有严重输血依赖[筛查前12个月内输注的中位红细胞单位为16 (8.0‒50.5)U]的患者；37%的患者合并再生障碍性贫血。

疗效

➤主要终点：78.7%的患者实现溶血控制，患者在第1周LDH水平就明显下降，在第3周时即可达到平均LDH≤1.5×ULN并维持至第25周。51%的患者达到避免输血，与筛查前24周内避免输血患者比例（0%）相比，患者输血状况显著改善。

➤关键次要终点：突破性溶血发生率仅3.9%，51%的患者维持血红蛋白稳定，疲乏症状在第2周即获得具有临床意义的缓解，17周时评分相较于基线改善8.8分。

安全性

耐受性良好，尚无患者因AE停止治疗，未见脑膜炎球菌性脑膜炎感染报道，没有患者产生中和抗体。

总之，COMMODORE 3结果证实，可伐利单抗治疗PNH达到了共同主要疗效终点——溶血控制和避免输血，另外接受治疗的PNH患者突破性溶血发生率低，疲劳评分得以改善，且未出现新的安全性信号。

意义深远，中国数据有望引领PNH治疗趋势

PNH患者溶血引起的血栓形成是导致PNH患者死亡的最重要原因。在已知PNH死因中，血栓所占比例约为40%~67%⁴，是患者预后不良的独立危险因素。另外患者出现溶血性贫血时常需要进行反复输血继而出现铁过载等并发症，这大大加重了患者疾病负担。控制溶血和避免输血对于改善PNH患者预后意义重大。

可伐利单抗属于工程化改造的单克隆再循环抗体，可完全抑制C5活性，在溶血控制和避免输血方面表现出了良好疗效，同时也可显著减少突破性溶血和缓解疲劳，而且其半衰期较长的特点可使患者实现维持期间4周1次的皮下注射。对患者而言，该药可减轻疾病负担，显著改善生存状况和生活质量，切实为患者带来获益；对医生而言，该药有望提升临床治疗PNH的信心，为医生提供有力“武器”；对中国PNH领域而言，COMMODORE 3研究数据的公布，也预示着未来可伐利单抗有望改变中国PNH治疗格局，用中国经验引领全球PNH诊疗发展。

小结

在当前我国PNH患者治疗手段十分局限、生存现状较差的背景下，可伐利单抗III期 COMMODORE 3临床研究达到了PNH患者溶血控制和避免输血的主要终点，该结果的公布为国内PNH治疗领域送来了一场“及时雨”。据悉日前国家药品监督管理局已受理该药上市申请，并给予其优先审评资格。期待该药能够尽快上市，且在上市后着眼提高用药可及性，切实帮助我国PNH患者摆脱疾病困扰，提升生活质量。

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付蓉教授

医学博士、主任医师、二级教授、博士生导师

天津医科大学总医院副院长、血液病中心主任

中华医学会血液学分会常委

中国医师协会血液科医师分会常委

中华医学会血液学分会红细胞学组副组长

北京癌症防治学会红细胞疾病专委会主委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国MDS/MPN工作组副组长

中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会常委

海峡两岸卫生交流协会血液病专家委员会常委

中国医学协会血液学机构分会副主委

天津市医学会血液学分会主委

天津市医师协会血液科医师分会副会长

Journal of clinical Laboratory Analysis共同主编

中华血液学杂志副主编

津门医学英才、首届天津名医、天津市教学名师

主笔《再生障碍性贫血中国专家共识》、《PNH中国专家共识》、《纯红细胞再生障碍中国专家共识》

参考文献：

1. Hui Liu, et al., 2022ASH abstract 293.

2. Fu, Rong et al. “Analysis of clinical characteristics of 92 patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: A single institution experience in China.” Journal of clinical laboratory analysis vol. 34,1 (2020): e23008.

3. Szlendak, Urszula et al. “Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: advances in the understanding of pathophysiology, diagnosis, and treatment.” Polish archives of internal medicine vol. 132,6 (2022): 16271.

4. 杜亚丽,龙章彪,韩冰.阵发性睡眠性血红蛋白尿症与血栓发生的研究进展[J].基础医学与临床,2017,37(1):5.