糖尿病、高血压、高血脂常统称为“三高”，是心血管疾病（CVD）发病和死亡的3项主要危险因素，许多患者“三高”并存，导致发生严重心血管事件的风险成倍增高¹。新型降糖药胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）已被证实具有显著的降糖疗效，同时兼具降压和改善血脂等多重获益²。本期特邀中国医科大学附属盛京医院史晓光教授深入探讨GLP-1RA如何助力“三高”共管，以期为临床用药提供更多参考依据。

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史晓光教授

主任医师、教授、医学博士、博士生导师、

中国医科大学附属盛京医院内分泌科主任

中华医学会内分泌学分会第十一届委员会甲状腺学组委员

中国医师协会内分泌代谢科医师分会第五届委员会青年委员会委员

辽宁省医学会内分泌学分会第八、九届委员会委员，第九届委员会青年委员会主任委员

辽宁省免疫学会内分泌免疫分会副主任委员

亟需关注：我国“三高”患者数量庞大，而综合达标率极低

目前，我国18岁及以上成人的糖尿病、高血压和血脂异常患病率分别为12.8%、27.9%和40.4%。“三高”常常合并存在，据统计，我国患有糖尿病、高血压和血脂异常的人数已经高达数亿¹，但是“三高”达标率极低，一项发布于顶级学术期刊《内科学年鉴》的全国性横断面研究显示，我国成年糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）、血压（BP）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）综合达标率仅为4.4%，远低于美国（21%）、加拿大（15%）和日本（16%）²。《“三高”共管规范化诊疗中国专家共识（2023 版）》指出，糖尿病、高血压和血脂异常都是可防可控的危险因素，对“三高”患者需综合管理，将血糖、血压和血脂等临床指标尽可能控制在目标值范围内（图1）。

图1. ”三高“患者临床指标的控制目标值

不可轻视：糖尿病合并高血压/高血脂加速心血管事件进展

糖尿病与高血压、高血脂经常相伴相依。《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出，糖尿病合并高血压和血脂紊乱是CVD的重要危险因素³：

➤在糖尿病合并高血压方面，3B研究显示，约30%的糖尿病患者合并高血压，而血压、血糖控制同时达标者仅有14%⁴。糖尿病合并高血压使大血管与微血管并发症的发生和进展风险显著增加，也使患者死亡风险增加³。一项系统性综述显示，糖尿病合并高血压导致CVD风险增加3-6倍⁵。

➤在糖尿病合并血脂异常方面，约67.1%的糖尿病患者合并血脂异常，而血糖、血脂同时达标率尚且不足两成^1,4。血脂异常是2型糖尿病（T2DM）患者动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD，包括卒中、冠心病及外周动脉疾病）发生率增加的重要危险因素。T2DM患者常见的血脂异常是甘油三酯升高及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低，总胆固醇水平和LDL-C正常或轻度升高，其中，LDL-C是ASCVD最重要的危险因素，在动脉粥样硬化形成过程中扮演重要角色⁶。

由此可见，糖尿病患者常伴有高血压/或血脂异常，导致心血管事件风险显著升高。因此，糖尿病患者在控制血糖的同时还应兼顾心血管风险，综合控制血压、血脂等指标达标。

面面俱到：GLP-1RA周制剂司美格鲁肽全方位助力T2DM患者代谢复合终点达标

近年来，GLP-1RA作为一类新型降糖药物，因降糖疗效显著、低血糖发生风险低等优势，被广泛应用于T2DM的治疗。随着其改善心血管等多重获益的证据不断完善，该类药物在T2DM治疗指南中的地位逐渐提高⁷。基于充分的医学循证依据，GLP-1RA已成为国内外权威指南推荐的T2DM合并ASCVD或高危因素患者的一线用药方案：《美国糖尿病协会（ADA）指南（2023）》强调，对于合并ASCVD/高危因素，心衰、慢性肾脏病的T2DM患者，应选择经证实具有心血管获益的GLP-1RA⁸（图2）。《中国成人2型糖尿病及糖尿病前期患者动脉粥样硬化性心血管疾病预防与管理专家共识（2023）》推荐，对于伴有ASCVD或CVD高危人群，建议优先使用经证实有心血管获益的GLP-1RA⁹。

图2. 2023 ADA指南：降糖治疗路径图

目前，司美格鲁肽是我国首个且唯一具有心血管适应证的GLP-1RA周制剂，其具备强效降糖的获益：SUSTAIN1~5、7~9研究及SUSTAIN China中国队列研究显示，司美格鲁肽治疗可使HbA1c达标率（HbA1c＜7%）高达86%^10-18。此外，司美格鲁肽还可助力T2DM患者共同管理血糖和多种心血管代谢危险因素，从而预防CVD进展：2023 ADA年会上公布的一项研究，旨在比较接受司美格鲁肽治疗（每周1次，皮下注射）和安慰剂治疗达到代谢复合终点的T2DM患者比例，对来自SUSTAIN 1-5、7-10和SUSTAIN中国研究的数据进行汇总分析，结果显示，与对照组相比，接受司美格鲁肽0.5 mg和1 mg治疗的T2DM患者代谢复合终点达标率均显著提高[分别为0.5 mg：比值比（OR） 2.40，95%置信区间（CI）：2.03~2.84；1 mg：OR 3.64，95%CI：3.17~4.17]（图3）。此外，司美格鲁肽0.5mg和1.0mg达到代谢复合终点的受试者比例显著高于对照组（23.7% vs 32.0% vs 11.5%，P<0.0001）¹⁹。

图3. 司美格鲁肽 vs 对照组达到代谢复合终点的比值比

综上所述，我国“三高”患者数量与日俱增，然而综合达标率仍处于极低水平。糖尿病合并高血压或血脂异常是心血管疾病的重要危险因素，严重加剧心血管事件进展，使患者病情雪上加霜。目前，国内外权威指南均推荐对于合并ASCVD或高危因素的T2DM患者，应选择经证实具有心血管获益的GLP-1RA，其中，司美格鲁肽可显著提高T2DM患者代谢复合终点达标率，助力T2DM患者共同管理多种心血管代谢危险因素，是“三高”患者的一大福音。

参考文献：

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