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近日，发表于JAMA Oncology学术期刊（IF：31.777）的一项研究，在1型糖尿病患者中，探索了每日胰岛素剂量与癌症新发病例之间的相关性，发现较高的胰岛素剂量与癌症发病率呈正相关，并且在胰岛素抵抗患者中这种关联更强。

研究者表示，在给予胰岛素治疗时，临床医生应考虑高剂量潜在的癌症风险，相比于无限制提高胰岛素剂量，改善胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗可能更为重要和可取。

探索「胰岛素剂量」与「癌症」风险的相关性

在本项研究中，研究者利用糖尿病控制和并发症试验（DCCT）和糖尿病干预和并发症流行病学（EDIC）研究的数据，在28年的随访期内探讨了T1D患者的风险因素与癌症发病率的关系。

分析了1303名1型糖尿病患者的癌症发病率与50多种常见风险因素的关联，这些风险因素包括吸烟、饮酒、运动、代谢风险因素、药物使用和家族史，数据收集时间超过28年。根据每日胰岛素剂量将受试者分为三组进行分析：

➤低剂量：＜0.5 U/kg/d；

➤中等剂量：≥0.5，＜0.8 U/kg/d；

➤高剂量：≥0.8U/kg/d，

随着胰岛素剂量的增加，癌症发病率明显增加！

研究发现，低、中、高胰岛素剂量组的癌症发病率分别为每1000人2.11、2.87和2.91，高剂量组的危险比（HR）明显高于低剂量组，并且女性比男性有更高的风险。

表1 多变量模型中的每日胰岛素剂量和癌症发病率

图1 28年随访：每日胰岛素剂量与癌症“幸存率”

据估计，1型糖尿病占所有糖尿病病例的5%~10%，最近对1型糖尿病的研究还发现，与普通人群相比，该人群中某些癌症（如胃癌、肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌和肾癌）的发病率更高。而在2型糖尿病中，风险增加归因于代谢因素，如肥胖、慢性炎症状态和胰岛素抵抗。尽管之前的研究已经得出结论，糖尿病患者总体上具有较高的癌症风险，但这是第一项探索1型糖尿病相关癌症发病因素的研究。

「改善胰岛素敏感性/抵抗」比「无限制提高胰岛素剂量」更重要

在本项研究中，胰岛素剂量越高，癌症发病率越高，提示在给予胰岛素治疗时，临床医生应考虑高剂量潜在的癌症风险，相比于无限制提高胰岛素剂量，改善胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗可能更为重要和可取。但由于研究存在的局限性，二者的相关性仍有必要进行进一步调查。

本研究的一个局限性是样本量相对较小，无法对特定癌症类型进行深入分析。此外，这一关联可能受到残余因素混淆的影响，不一定是因果关系。总之，未来还需要进行更大规模的研究来验证这种关系。

参考资料：

[1]JAMA study, led by Heritage College faculty, finds association between high insulin dosage and cancer. EurekAlert! July 29, 2022. Accessed Aug. 1, 2022. https://www.eurekalert.org/news-releases/960395

[2]Zhong W, Mao Y. Daily Insulin Dose and Cancer Risk Among Patients With Type 1 Diabetes. JAMA Oncol. Published online July 28, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.2960