治疗难治性高血压有了新手段，近日一项2期随机对照试验Target-HTN试验显示，给予选择性醛固酮合成酶抑制剂lorundrostat（Mineralys），可显著并安全地降低难治性高血压患者的血压。

Lorundrostat是一种高选择性醛固酮合酶抑制剂，了抑制醛固酮合酶CYP11B2降低体内醛固酮水平，且同时不抑制盐皮质激素受体。

研究显示，lorundrostat（50 mg或100 mg，每日一次）治疗8周，与安慰剂组相比，诊室收缩压明显减低（-9.6 mm Hg, 50 mg;−7.8 mmHg，100 mg），其中对肥胖患者效果最为明显。

在肥胖或合并阻塞性睡眠呼吸暂停、代谢综合征等其他相关疾病的患者中，过多的醛固酮可使得血压难以控制。但是，实际中，醛固酮对难治性高血压的影响被大大地低估了。

醛固酮合成酶抑制剂是一类降低醛固酮生成的新型降压药，lorundrostat是其中之一，另一个新药是baxdrostat（CinCor Pharma/阿斯利康）。

Target-HTN试验是一项随机、安慰剂对照试验，共纳入了200例难治性高血压患者，平均年龄为66岁，60%为女性，48%肥胖，40%合并糖尿病。患者均同时服用两种或两种以上降压药，其中42%服用三种及三种以上降压药。

患者被随机分为两组，其中一组为初始队列共163例患者，患者基线时血浆肾素活性（PRA）≤1.0 ng/mL/h，而血浆醛固酮水平升高（≥1.0 ng/dL）；另一组为第二队列共37例患者，基线时PRA > 1.0 ng/mL/h。

初始队列中的163例患者又被随机分入到安慰剂和不同lorundrostat剂量组（12.5 mg、50 mg或100 mg，每日一次；或12.5 mg或25 mg，每日两次）。另外的37例患者以1：6的比例分配到安慰剂组或lorundrostat组（100 mg 每日一次）。

研究显示，在初始队列治疗8周后，100 mg、50 mg和12.5 mg每日一次的lorundrostat组，患者诊室收缩压分别降低14.1、13.2、6.9 mmHg，而安慰剂组降低 4.1 mmHg；12.5 mg或25 mg每日两次的lorundrostat组患者，诊室收缩压分别降低10.1、13.8 mmHg。

在第二队列中，lorundrostat 100 mg每天一次降低了11.4 mm Hg的收缩压，与上述第一队列中接受相同剂量患者的血压降低相似。

亚组分析显示，肥胖患者使用lorundrostat，血压降低更为显著。

研究还显示，在整个试验过程中，未发生皮质醇不足的情况。6例患者血清钾升高超过6.0 mmol/L，通过调整药物剂量或停药得以纠正。

研究者指出，血清钾的升高是“意料中的，也是可控的”，因此并不必担忧。

据介绍，另一项纳入300例难治性高血压患者的2期试验也在进行中，意在评估lorundrostat在标准降压药物治疗方案下的降压效果。还有一项样本量更大的3期研究也将在今年年底启动。

来源：Williams B. A New Dawn for Aldosterone as a Therapeutic Target in Hypertension.JAMA. Published online September 10, 2023. doi:10.1001/jama.2023.17087

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