前言 2023年12月9日，第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于美国得克萨斯州圣安东尼奥圆满闭幕。值此会议契机，医脉通特邀浙江省肿瘤医院王晓稼教授介绍本届SABCS中激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌领域的研究亮点，并展望相关治疗策略的发展前景。

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中国数据

探索国人内分泌治疗耐药机制

王晓稼教授：本届大会中我们团队汇报了多项研究，其中一项真实世界壁报研究（PO4-05-08）基于我国国家癌症信息数据库，对HR+/HER2-乳腺癌的耐药机制进行了探索。该研究以115例患者的数据为样本，分析了原发性耐药和继发性耐药的发生情况。结果显示，相较于内分泌单药治疗，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的原发性耐药发生率更低（11.3% vs. 14.5%）。这提示我们，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可能是延缓甚至逆转患者耐药的更佳选择。另外，此类患者可能存在PI3K和AKT等基因突变，在现行的联合治疗格局中添加靶向治疗是否可以进一步改善患者的生存获益？期待更多的研究带给我们答案。

前景广阔

Trop2 ADC数据令人振奋

王晓稼教授：ADC被誉为“魔法子弹”，是恶性肿瘤领域重要的新型治疗策略。ADC已经在三阴性乳腺癌中表现出了可观的疗效，更令人欣喜的是，ADC在HR+/HER2-乳腺癌中同样表现不俗。例如TROPiCS-02研究和本届大会中的TROPION-Breast01研究等，为戈沙妥珠单抗和Dato-DXd等药物的临床应用提供了可靠的循证医学证据。希望在不久的将来，ADC以及ADC联合免疫治疗等治疗策略能进一步改变晚期乳腺癌患者的治疗格局。

获益匪浅

HR+/HER2-乳腺癌四大关注热点

王晓稼教授：HR+/HER2-亚型在乳腺癌的所有亚型中占比最高，此类患者的新辅助治疗、辅助强化治疗、晚期一二线以及后线治疗都是重要的研究方向。本届SABCS大会中，我认为以下几个领域的进展值得我们关注：

首先是免疫治疗在HR+/HER2-早期乳腺癌新辅助治疗中的应用。既往新辅助免疫治疗的应用范围通常局限于三阴性乳腺癌，本届大会披露的部分数据，为我们展示了新辅助免疫治疗在HR+/HER2-乳腺癌中的阳性结果趋势。

其次，INAVO120研究表明，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在较高比例的PIK3CA突变，此类突变型患者接受PI3Kα抑制剂inavolisib联合CDK4/6抑制剂+内分泌治疗后，疗效数据表现更佳。这提示我们，现行的标准CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可能无法满足内分泌治疗耐药患者的临床需求，临床亟待更多的精准化治疗策略。

另外，CDK4/6抑制剂治疗进展后，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗选择也是关注重点。在未来，探索不同的基因突变靶点并研发相应的药物进行阻断，以这种个体化的治疗方案改善患者的PFS会成为重要的探索方向。

最后，晚期乳腺癌的基因突变谱是治疗策略选择的关键因素，临床中应继续推进患者疾病进展后的二代测序，为个体化治疗选择提供更多的依据。