胰高血糖素样肽1受体激动剂 (GLP1-RA)是个好药，降糖还能带来心血管获益。

但是近日一项美国研究显示了其中的瑕疵：包括利拉鲁肽、索马鲁肽和度拉鲁肽在内的 GLP1-RA，与糖尿病视网膜病变恶化风险增加相关。

研究者认为，有必要针对糖尿病视网膜病变风险评估，设计长期随访大样本临床研究，尤其是针对已罹患糖尿病视网膜病变患者。

该研究在对LEADER、SRUSTAIN6、PIONEER6、REWIND等随机临床试验进行的分析结果表明，GLP1-RA增加23%的快速恶化糖尿病视网膜病变的风险。

亚组分析显示，试验时间长于52周这种风险更为明显。

此外，对于糖尿病病程长于10年及以上的患者，风险似乎也高，不过未达到统计学意义。

GLP-1RA 的使用会增加糖尿病视网膜病变风险或加重患者原有的糖尿病视网膜病变，之前已有不同研究进行了分析。

一项发表在Diabetes Care的研究显示，使用 GLP-1RA 与总体更高的糖尿病视网膜病变发生率并不相关，不过在使用6.1～12个月时，会增加44%的糖尿病视网膜病变风险，而在更短或更长使用期间未发现这种相关性。

此外，研究还发现， GLP-1RA 使用相关的糖尿病视网膜病变在高血压或使用 ACEI/ARB 类降压药患者中风险显著升高。

为什么GLP-1RA会增加糖尿病视网膜病变风险或恶化风险？

可能是由于GLP-1RA短期、快速、大幅度改善的血糖水平，导致胰岛素样生长因子升高而引起视网膜缺血所致。

总之，对于临床医生，尽管瑕不掩瑜，但对于GLP-1RA可能引起的短期糖尿病视网膜病变及恶化风险需要警惕，尤其是对于高血压患者及糖尿病病程较长的患者。

来源：

[1]Yoshida Y, Joshi P, Barri S, et al. Progression of retinopathy with glucagon-like peptide-1 receptor agonists with cardiovascular benefits in type 2 diabetes - A systematic review and meta-analysis. J Diabetes Complications, 2022, Jul 5.

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