导读由于难以进行随机对照试验，核苷（酸）类似物（nucleos(t)ide analog，NA）是否可预防慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的发生尚存在争议。在2023年美国肝病学会年会（AASLD 2023）公布的大会摘要中，日本学者进行的一项单中心回顾性研究评估了NA治疗对CHB患者HCC风险的影响。

NA治疗对CHB患者HCC风险的影响：一项时间依赖性Cox回归分析

（摘要号：4076-A）

研究方法

纳入无HCC病史的NA初治CHB患者，并从2000年1月或之后至2020年12月对患者进行随访。将患者分为NA组（包括入组后开始接受NA治疗的患者）和非NA组（包括随访期间从未接受NA治疗的患者）。通过倾向评分匹配（propensity score matching，PSM）平衡混杂因素后，采用多变量时间依赖性Cox比例回归分析，以NA的起始治疗作为时间依赖性协变量。研究者还在PSM队列中进行了1年和2年的里程碑式分析，以减轻永恒时间偏倚（immortal time bias），根据相应时间点之前的NA使用情况对患者进行分层。此外，研究者进一步根据有无肝硬化进行了亚组分析。

研究结果

通过PSM匹配的212对患者的基线特征相近。NA组和非NA组分别平均随访12.9年和6.8年，在此期间，分别有25例和28例患者发生HCC。

时间依赖性协变量的多变量分析显示，在调整其他危险因素（包括年龄、性别和HBV病毒载量）后，NA治疗对患者的HCC风险无显著影响（HR，0.68；95%CI，0.36-1.31；p=0.25）。NA治疗在1年和2年时间点的HR分别为0.47（95%CI，0.17-1.34，p=0.16）和0.43（95%CI，0.16-1.11，p=0.08），NA治疗并未显著降低HCC风险。

亚组分析显示，NA治疗可显著降低肝硬化患者发生HCC的风险（HR，0.26；95%CI，0.08-0.85；p=0.03）。

研究结论

NA对肝癌发生的预防作用可能仅限于肝硬化患者。