特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明的进行性间质性肺炎，中位生存率低于 3 年。目前尚无病毒感染合并细菌感染在IPF发病和进展中作用的研究。该研究探索了病毒/细菌感染和合并感染在IPF中的作用以及其与IPF疾病进展的相关性。

背景：

IPF是一种致命的间质性肺病，目前发病率和相关死亡率正在增加。多种风险因素与IPF病因有关，包括吸入毒素、吸烟和传染病。但是，IPF 发病或疾病进展的机制尚不清楚。

既往研究表明，许多病毒在 IPF发病和进展中发挥作用。但我们既往的研究并没有探索相关病毒对 IPF 患者肺功能的影响。

近期有研究显示出细菌感染在IPF发病机制中发挥作用。研究表明，与健康个体或 COPD 患者相比，IPF患者支气管肺泡灌洗液（BAL）样本中的细菌负荷增加。研究还发现，诊断时 BAL细菌负荷增加IPF患者死亡风险显著增加。

方法：

这是一项回顾性研究，纳入自2017年6月至2018年9月转诊至克尔曼沙阿医科大学（KUMS）医院IPF患者的鼻咽灌洗液（NPL）和支气管肺泡灌洗液（BAL）样本（67例）。所有急性加重患者均住院。研究者分析了病毒感染、细菌感染和合并感染对 IPF患者肺功能（用力肺活量[FVC]、第一秒用力呼气容积[FEV 1]和一氧化碳弥散量[DLCO]）的影响。

主要结果:

经多学科团队讨论最终确诊为IPF的67例患者纳入研究。所有患者在入组时均为中度重度疾病，患者基线特征见表1。

IPF患者中细菌感染率、病毒感染率和合并感染率

在收集的 67份样本中，12份（17.9%）样本呈病毒感染阳性，7 份（10.4%）样本呈细菌感染阳性，40份（59.7%）样本呈病毒和细菌合并感染。在单一感染中，鼻病毒（39.7%）和流感嗜血杆菌（46%）在 IPF患者样本中的检出率最高。相比之下，冠状病毒（14.3%）、金黄色葡萄球菌（25.4%）和肺炎克雷伯菌（25.4%）的检出率最低（表1）。

与未感染患者相比，同时感染病毒和细菌IPF患者的 FVC值显著降低（p = 0.013；表 2）。与未感染患者相比，感染细菌（p = 0.030）或合并感染（p= 0.001）患者的DLCO值也明显不同。与任意感染组相比，未感染细菌或病毒IPF患者的FEV1 值无明显差异。

表主要结果

60个月随访结果

研究显示，与未感染的IPF患者相比，合并感染IPF患者的疾病更不稳定，死亡率更高，生存时间更短。
与未感染的患者（0%）相比，合并感染IPF患者（55%）处于急性加重患者的比例明显增加（ p < 0.001）。这表明病毒和细菌合并感染可导致疾病的严重程度增加。
与未感染的患者（0%）相比，合并感染IPF患者（37.5%）的死亡率明显增加（p = 0.043）。
Kaplan-Meier 生存曲线分析显示，与未感染患者相比，合并感染IPF患者的死亡风险显著增加（p = 0.031）。

结论：

在该研究中，研究者首次报告了同时细菌和病毒感染的 IPF 患者FVC 和 DLCO显著降低。此外，结果发现，与未感染细菌或病毒IPF患者相比，感染或合并感染IPF患者急性加重比例增加、死亡率和死亡风险增加。

参考来源：

Mohsen Moghoofei; Shayan Mostafaei; Nasim Kondori; et al.Bacterial and Viral Coinfection in Idiopathic Pulmonary Fibrosis Patients. BMC Pulm Med. 2022;22(60)