美国肯塔基州格拉斯哥的心脏病专家Melissa Walton-Shirley可谓临床经验丰富，什么阵仗都见过。近日她现身说法讲述了使用抗生素时发生心律失常的潜在风险。她强调，使用抗生素时，除了对耐药关注外，还要提防其中的心血管风险。

存在潜在心律失常风险的抗生素

Melissa介绍说，最常见的引起猝死和致命性尖端扭转型室性心动过速（TdP）的抗生素是大环内酯类药物和氟喹诺酮类药物。

大环内酯类药物可通过影响钾离子通道的功能引起QT间期延长而诱发室性心律失常，红霉素、阿奇霉素以及克拉霉素等都曾有过报道。此外，不同给药途径影响不同，如静脉注射红霉素会使QT间期增加46 ms以上，而口服只增加14 ms。

Melissa还有过这样的经历：一位肺静脉隔离手术后的男性患者，因为支气管炎应用了大环内酯类后，老觉得心慌，结果一查，提示异位性房性心动过速。Melissa表示，这并非偶然，她每年都会接到几次这样的患者来电。

氟喹诺酮类可通过阻滞心脏电压门控的钾离子通道，特别是通过阻滞延迟整流钾电流的快速元件（IKr）延长QT间期。因此，环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星也可能增加易患个体的心律失常风险。

谁服了抗生素容易发生心律失常？

有回顾性分析显示，70%以上抗生素相关心律失常患者具有两个及以上TdP风险因素。这些危险因素包括电解质紊乱、肝肾功能不全、心动过缓以及使用抗心律失常药物等。Melissa提醒，女性和左心室肥大也是其中的特殊危险因素。而且这些危险因素也是相互叠加的。

近半数抗生素诱发的QT间期延长被认为与药物相互作用有关，其中主要是抗生素与胺碘酮或安定类药物的作用。Melissa的一位药理学家朋友就表示，作为药剂师，要小心那些机制上能够延长QT间期的药物的联用。

比如一次使用抗真菌药物的经历就让Melissa记忆犹新。当时那位患者在使用胺碘酮，在加用伊曲康唑一周后QT间期从430 ms增加至800 ms。

一谈到药物相互作用，Melissa就刹不住了，还跑题聊了一下磺胺类药物导致服用华法林患者INR升高的一则病例。“那个时候，我们能做到只能是祈求上帝，或者检查处方检测INR水平了。”

之后，替卡西林又在Melissa大脑中蹦出来。25年前同名同姓的18岁和82岁的两位女性患者差点搞出乌龙，亏得Melissa细心，发现年轻患者血钾偏低，才救治下来。她认为，是替卡西林导致了患者的钾丢失。

就钾丢失，Melissa指出多非利特易致血钾降低，如果给患者加用其他药物要小心，比如甲氧苄氨嘧啶与红霉素就在多非利特的禁忌之列。

除了这些“后天”的因素，Melissa还提醒不要忘记先天性QT延长的患者。她表示，如果这些患者能用阿莫西林解决问题就可长出一口气了。因为有研究显示，使用阿奇霉素的患者心血管死亡风险比使用阿莫西林的患者增加2.5倍。

来源：Medscape网站，原文题目“Melissa Walton-Shirley. Cardiologists and Antibiotics: At Odds at Best.”

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