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导读：2017年12月9日，第58届美国血液学年会（ASH，12月9日-12日）于美国亚特兰大拉开帷幕。一项摘要号为LBA-4的研究报道了Daratumumab加至硼替佐米/马法兰/强的松（VMP）方案中治疗不适宜移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的安全性和有效性。

VMP方案是非移植NDMM的一个标准治疗方案（SOC）。Daratumumab是一种IgG1k抗体，也是首个人源化抗-CD38单克隆抗体，具有广谱杀伤活性，可靶向结合MM细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，并通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。研究显示，D加至SOC中能显著提高复发性MM的无进展生存（PFS）和反应深度。未经治患者也可能从D+SOC联合治疗中获益。

本次ASH大会上，研究人员报道了ALCYONE研究的最新结果——D+VMP联合治疗非移植候选MM患者的安全性和有效性。

方法

研究人员按照1：1将年龄超过65岁或不适宜大剂量化疗和自体干细胞移植的患者随机分配至VMP ± D治疗组。根据国际分期系统（ISS[I， II， III]）、年龄（<75岁 vs ≥75岁）和地区（欧洲或其他）对患者进行分层。所有患者最多接受9个周期的VMP治疗（6周为一周期）。V：1.3 mg/m²d1/4/8/11/22/25/29/32（第1个周期）和d1/8/22/29（第2-9周期）；M：9 mg/m²以及P：60 mg/m²，d1-4（第1-9个周期）。在D-VMP治疗组，D的用药方案是：16 mg/kg 第1个周期QW，第2-9个周期Q3W，之后Q4W，直至疾病进展。主要研究终点是PFS，次要研究终点是总体缓解率（ORR）、很好或更好的部分缓解率（VGPR）、完全缓解率（CR）、MRD阴性率以及总生存（OS）。

结果

该研究中共706例患者接受了随机分配，其中D-VMP组350例，VMP组356例。中位年龄为71岁；29.9%的患者年龄≥75岁；46%的患者为男性；74.9%的患者ECOG评分≥1；19.3%、42.4%和38.4%的患者ISS分期为I期、II期和III期。616例患者接受了FISH/细胞遗传学分析，其中84.1%和15.9%的患者分别为标危和高危（del 17p，t[14；16]，t[4；14]）。

D-VMP组和VMP组患者接受的治疗周期中位数分别为12和9，并且分别有80%和62%的患者完成了9个周期的VMP方案治疗。

中位随访16.5个月，PFS风险比（D-VMP vs VMP）为0.50（95% CI，0.38-0.65， P <0.0001），这说明D-VMP方案降低了50%的进展或死亡风险（Figure）。D-VMP组和VMP组的中位PFS分别为未达 vs 18.1个月，ORR分别为90.9% vs 73.9%，≥VGPR率分别为71.1% vs 49.7%，≥CR率分别为42.6% vs 24.4%，MRD阴性率分别为22.3% vs 6.2%（Table）。这些数据充分表明，D的加入明显改善了患者的缓解和生存预后。

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安全性分析显示，D-VMP组/VMP组最常见（≥20%）的治疗相关不良事件（所有级别）有中性粒细胞减少症（49.7%/52.5%），血小板减少（48.8%/53.7%），贫血（28%/37.6%），外周神经病变（28.3%/34.2%），上呼吸道感染（26.3%/13.8%），腹泻（23.7%/24.6%），发热（23.1%/20.9%）和恶心（20.8%/21.5%）；最常见（≥10%）的3/4级不良事件有中性粒细胞减少症（39.9%/38.7%），血小板减少（34.4%/37.6%），贫血（15.9%/19.8%）以及肺炎（11.3% / 4%）；两组各有1例患者因肺炎终止治疗；3/4级感染率分别为23.1% vs 14.7%；D相关的输液性感染大多数为1/2级，并且多发生于首次输液时。各组的肿瘤溶解综合征发生率均<1%；继发性恶性肿瘤发生率无显著差异（2.3% vs 2.5%）。

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结论

该研究表明，对于不适宜移植的新诊断MM患者而言，D联合VMP方案带来的PFS是单独应用VMP方案的两倍，有更多的患者获得了深度缓解，比如≥CR和MRD阴性率明显提高；D的加入也未带来新的不良事件。目前有3项3期试验证实，D与SOC方案联合使用时，PFS能提高一倍，MRD阴性率能提高三倍以上。这些结果支持了D为基的方案如D-VMP方案在不适宜移植的新诊断MM患者中的应用。

医脉通编辑许悦编译整理自：LBA-4 Phase 3 Randomized Study of Daratumumab Plus Bortezomib， Melphalan， and Prednisone (D-VMP) Versus Bortezomib， Melphalan， and Prednisone (VMP) in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Patients (Pts) Ineligible for Transplant (ALCYONE).ASH.2017