PD-1抑制剂治疗后疾病进展的复发/难治性（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治疗选择有限，LAG-3是一种参与T细胞调控的抑制性受体，在肿瘤浸润性T细胞上与PD-1共表达。Favezelimab是一种抗LAG-3抗体，在I/II期MK-4280-003研究中，当与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合治疗PD-1难治性R/R cHL患者时，显示出有前景的抗肿瘤活性，虽然该研究的客观缓解率（ORR）良好，但Favezelimab在其中的作用尚不清楚。本研究旨在评估Favezelimab+帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药治疗PD-1难治性R/R cHL患者的相对疗效。由于没有研究探索帕博利珠单抗单药治疗，因此在KEYNOTE-087 II期研究中，接受帕博利珠单抗治疗的R/R cHL患者的历史数据被用作历史对照。

01 研究方法

KEYNOTE-087研究的患者被纳入历史对照组，患者在进展后接受了超过2剂的帕博利珠单抗治疗，在最后一次使用帕博利珠单抗治疗的12周内确诊疾病进展，并在进展后接受了扫描。MK-4280-003研究中所有基线和基线后可评估的患者均被纳入。KEYNOTE-087组患者每3周（Q3W）接受帕博利珠单抗200mg静脉注射（IV），MK-4280-003组患者接受帕博利珠单抗200mg IV Q3W+Favezelimab 200mg或800mg IV Q3W。

02 研究结果

MK-4280-003研究的33例患者中有27例符合放射学分析并被纳入。在KEYNOTE-087研究中，123例患者在接受帕博利珠单抗单药治疗期间出现疾病进展，其中81例患者进展后接受帕博利珠单抗治疗，被纳入历史对照组。患者的基线特征如表1所示。

表1

Favezelimab+帕博利珠单抗治疗的患者的ORR为37%（范围15-51），而疾病进展后接受帕博利珠单抗单药治疗的患者的ORR为2%（范围0-6）（表2）。

表2

Favezelimab+帕博利珠单抗治疗组的平均缓解深度较历史帕博利珠单抗对照组更深（瀑布图平均值，-46.6% vs -0.37%），Faezelimab+帕博利珠单抗治疗组靶病变大小减小≥50%的患者比例更多（44% vs 5%）（图1）。

图1

采用自举法，27000例样本中有26826例（99.4%）显示Favezelimab+帕博利珠单抗治疗相对于帕博利珠单抗单药治疗有更好的缓解。

03 研究结论

本研究表明，在PD-1难治性R/R cHL患者中，Favezelimab+帕博利珠单抗联合治疗较帕博利珠单抗单药治疗具有更高的ORR和更深的缓解。尽管受到回顾性研究的限制，但研究结果支持Favezelimab对MK-4280-003研究中观察到的良好结果发挥重要作用的假设。