2023年12月9日~12日，第65届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈以“线上+线下”的形式隆重召开。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，历年不缺乏来自中国学者的“好声音”，今年的ASH年会也不例外。中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授团队公布了利妥昔单抗生物类似药联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗初诊晚期惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）3年的随访数据，再一次向世人展现了中国学者不断攀登的精神，引起了与会者的关注。值此之际，医脉通诚邀黄慧强教授接受采访，结合研究结果和临床经验，分享惰性淋巴瘤的诊治经验。

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医脉通：惰性B细胞淋巴瘤是临床上较为常见的一种慢性淋巴瘤，虽然病程进展较为缓慢、患者生存期较长，但该病目前仍不可治愈。能否请您介绍一下目前惰性B细胞淋巴瘤的治疗现状，以及目前有哪些值得关注的治疗方向？

黄慧强教授 中国滤泡性淋巴瘤的发病率在过去的20年里不断升高，患者的中位年龄约为60-70岁，且身体素质一般较差，所以治疗很考验临床医生的综合判断，需要为每例患者整体规划，选择安全、有效和可负担的治疗方案。

滤泡性淋巴瘤一线治疗，包括传统的化疗、CD20单抗、来那度胺等。此外，还有新药不断问世，比如BTK抑制剂、PI3K抑制剂、双抗、CAR-T细胞治疗等，对老年患者、复发难治性患者都有较好的效果。

但POD24、转化等特殊患者的治疗仍面临很多挑战，特别中国是乙肝大国，在滤泡性淋巴瘤患者中也不乏合并乙肝的患者，对于这些患者如何避免免疫治疗可能造成的激发肝炎病毒再激活等挑战，我们有责任去寻找不同的解决方案。

医脉通：在今年的ASH年会上，您的团队发布了利妥昔单抗生物类似药联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗初诊晚期惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤的3年随访数据，能否请您简单介绍一下这项研究？

黄慧强教授 今年ASH公布了多项滤泡性淋巴瘤领域的研究进展，这里我重点介绍一下我们团队的研究。我们使用中国首个生物类似药CD20单抗联合国产长效干扰素一线治疗初诊惰性淋巴瘤患者^[1]，该研究共纳入57例患者，包括滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤，以及其他的惰性B细胞淋巴瘤患者。中位随访34.2个月时，38例（66.7%）患者达到客观缓解，其中29例（50.9%）患者达到完全缓解（CR）；中位总生存期（OS）、中位无进展生存期（PFS）尚未达到，整个队列3年OS率为92.5%、3年PFS率为70.4%；而且中位HBV DNA载量清除时间为1.8个月（1.3-2.1个月），无患者发生乙肝病毒再激活。

对于无症状晚期初治滤泡性淋巴瘤等惰性淋巴瘤的治疗，在国外多采用CD20单抗单药治疗和维持，患者的生存时间相当长可以达到10多年。但是我们如何在中国这样的乙肝大国找到一个更加安全、简便和有效方案，我们选择将中国首个生物类似药CD20单抗与国产的长效干扰素联合使用。虽然CD20单抗与短效干扰素具有协同作用，但鉴于短效干扰素毒性较大，可能导致发热、骨髓抑制等不良事件，往往难以长期治疗。所以，我们选择了副作用相对较少的长效干扰素。

二者联合治疗初治惰性B细胞淋巴瘤取得了良好的疗效，我们初步观察到该方案的远期疗效堪比R2方案，另外该方案导致的骨髓抑制较轻，易恢复，无皮肤瘙痒。此外，我们还观察到乙肝HBV DNA的清除较快。该研究3年随访的结果基本上达到临床设计要求，利妥昔单抗生物类似药联合聚乙二醇干扰素α-2b方案，未来可以作为中国惰性淋巴瘤患者的有效方案之一。

医脉通：在这项研究中，贵团队的治疗方案，使用了国产利妥昔单抗生物类似药，疗效、安全性鼓舞人心，也向世人证实了国药值得信赖。对于国产生物类似药的发展，您有何感触？

黄慧强教授 国内首款利妥昔单抗生物类似药联合方案治疗惰性B细胞淋巴瘤的II期临床研究3年随访数据显示，其有效性、安全性与国外同类药物相似。此外，我们在其他正在进行中的临床研究中，尝试采用国内首款利妥昔单抗生物类似药进行鞘内注射，探索其在标准治疗无效的中枢侵犯淋巴瘤患者中应用的可行性。在少数患者的治疗中，同样观察到与国外原研利妥昔单抗鞘内注射相似的安全性。

近年来，随着抗体类药物生产的数量和品种快速增加，我国大分子药物生产的整体水平有了大幅度的提升，质量达到欧美国家的水平。高性价比的国产抗体类药物，为广大中国患者带来了长期治疗的可能性，进而助力提高了我国淋巴瘤整体治疗的水平，我个人对国产药物有足够的信心，并期待有更多高性价比的国产新药上市，造福更多的淋巴瘤患者。

医脉通：我国淋巴瘤的发病率、死亡率都处于较高的水平，您在淋巴瘤领域饶有建树，您认为惰性淋巴瘤的诊治难点有哪些？未来贵团队还会进行哪些方面的研究？

黄慧强教授 滤泡性淋巴瘤患者的生存期较长，但其中POD24、伴TP53等各种高危因素的患者预后较差。如何改善这类患者的预后，是目前临床中的热点与难点。

除了现有的常规标准的免疫化疗外，自体造血干细胞移植、异基因造血干细胞移植也有一定的探索空间，此外还应开展各种靶向新药治疗的探索，比如PI3K抑制剂、BCL2抑制剂、CAR-T、双抗以及ADC类药物等。目前，国内也有ADC、双抗等药物正在进行临床试验，我们积极鼓励患者参与各种临床研究。相信随着新药的广泛应用，临床用药经验的不断积累和成熟，能够进一步提高惰性淋巴瘤的诊治水平，为患者带来更大的生存获益！

最后感谢：中山大学肿瘤防治中心；江苏省肿瘤医院；贵州医科大学附属肿瘤医院；湖南省肿瘤医院；南方医科大学南方医院；南昌大学第一附属医院；中山大学孙逸仙纪念医院这些参与研究的分中心和中山大学肿瘤防治中心高岩博士执笔。

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黄慧强教授

中山大学肿瘤防治中心主任医师、教授、博士生导师

中国老年保健协会理事

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会主委

中国初级卫生保健基金会粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会主委

CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席

CSCO甲状腺癌专委会名誉主委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委

广东省中西医结合学会血液病专业委员会副主委