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多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性克隆性浆细胞疾病，约占血液系统恶性肿瘤的10%。MM目前仍无法治愈，复发和难治是主要的临床问题。上海长征医院杜鹃教授团队一项关于BCMA/CD19双靶点FasT CAR-T GC012F治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者的I期研究的更新结果入选了2023 ASCO年会的口头报告，医脉通将主要内容整理如下，以飨读者。

研究背景

GC012F是一种在新型FasT CAR-T平台上开发的靶向BCMA和CD19的CAR-T细胞疗法，仅需22-36小时即可制备完成。之前的研究结果发表在2022 ASCO和2022 EHA（NCT04236011；NCT04182581）上，研究纳入了29例患者，结果表明，GC012F在RRMM患者中具有深度和持久的缓解。此外，初期结果显示，GC012F在符合移植条件的新诊断高危MM患者中显示出可观的疗效和安全性。此次，研究者通过更长的中位随访时间对RRMM研究进行了更新。

研究方法

从2019年10月到2022年1月，29例经过多线既往治疗（中位数为5[范围2-9]）的RRMM患者（年龄27-76岁）接受了GC012F治疗。高危（HR-mSMART）患者26例（89.7%），髓外病变（EM）患者8例（27.6%），末次治疗耐药患者24例（82.8%）。10例（34.5%）患者接受过抗CD38治疗，11例（37.9%）患者接受过自体造血干细胞移植治疗。经过2-3天的清淋化疗（30mg/m²/d，300mg/m²/d Flu/Cy）后，GC012F按3个剂量水平单次输注：1x10⁵/kg（DL1）2例，2x10⁵/kg（DL2）10例，3x10⁵/kg（DL3）17例。

研究结果

在数据截止时间（2023年1月30日），29例符合条件的患者接受了疗效评估，最后一例患者完成了12个月的疗效随访。患者的总缓解率（ORR）为93.1%（27/29），严格意义的完全缓解（sCR）率为82.8%（24/29），≥非常好的部分缓解率为89.7%（26/29）。所有给药的患者（29/29）通过流式细胞术均达到MRD阴性（灵敏度10-4-10-6）。目前为止，24/29例患者（82.8%）在所有剂量水平上均达到MRD-sCR。根据Kaplan-Meier法，中位缓解持续时间（DOR）为37.0个月（95%CI，11.0-NR），中位无进展生存期（PFS）为38.0个月（95%CI，11.8-NR）。

25例（86.2%）患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中多数患者≤2级（n=23，79.3%），2例（6.9%）患者为3级。未观察到ICANS（按ASBMT标准分级）。CRS的中位持续时间为3天（1-8天）。PK结果显示DL1-DL3剂量水平之间无差异。中位持续时间为410天（范围：51-1183天），23例（79.3%）患者在输注后6个月及16例（55.2%）患者在输注后12个月仍可检测到GC012F。80%（8/10）患者血浆中sBCMA水平在第4天开始下降，100%（19/19）患者在第10天急剧下降，100%（29/29）患者输注后30-60天达到最低水平。

研究结论

更新结果显示，GC012F继续表现出深度和持久的缓解，并在RRMM患者（包括既往接受过抗CD38、PIs和IMIDs治疗难治的患者）中MRD阴性率非常高。基于GC012F治疗RRMM的有前景的研究结果，研究者将通过进一步的临床研究来证实GC012F的疗效。

杜鹃教授

上海长征医院血液病科主任，主任医师、教授、博士生导师

2009年入选上海市“浦江人才”计划、2016年荣获第八届上海市青年科技英才、2021年入选海军军大学领航人才计划

2021年获得“全国人民好医生（血液肿瘤）青年典范”、2022年获得“全国人民好医生（血液肿瘤）特别贡献奖”

先后担任国际骨髓瘤工作组专家委员会（IMWG）委员，亚洲骨髓瘤工作网(AMN)委员，中华医学会血液学分会第十届、十一届委员会青年委员，上海医学会血液学分会副主任委员