导读非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一个日益严重的公共卫生问题，目前尚无药物获批NAFLD适应证，部分药物在临床试验中显示对NAFLD有效。2023年美国肝病学会年会（AASLD 2023）于11月10日-14日在美国波士顿盛大召开，本次大会上公布了多项NAFLD药物研究进展。本文筛选重要研究简介如下。

重点一览：

• 对于临床诊断为NAFLD且ALT升高的患者，betaine 4或8 g/d治疗12周可改善ALT水平；

• 对随机对照试验进行系统综述和荟萃分析发现，orlistat可有效降低肝脏脂肪含量、ALT、AST、腰围、BMI、总胆固醇和LDL水平，然而，orlistat可增加甘油三酯水平；

• 回顾性研究发现，在NAFLD多学科管理中应用semaglutide治疗6个月，可显著降低体重、BMI和ALT水平。

Betaine对NAFLD患者ALT水平的影响：Ⅰ期临床试验

（摘要号：2423-C）

研究背景：Betaine是一种安全、廉价的营养品。既往有部分临床试验显示，betaine 20 g/d可改善非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）患者的ALT和肝脏组织学。本项Ⅰ期试验旨在评估betaine 4或8 g/d是否可改善NAFLD患者的ALT。

研究方法：纳入44例临床诊断为NAFLD且ALT>60 IU/L的受试者，予以betaine 4 g/d治疗4周，然后随机分配至4或8 g/d治疗8周。22例患者（4 g/d组10例，8 g/d组12例）患有2型糖尿病（A1c<8.5）。主要终点是第0周至第12周间ALT的变化。分别在每月、停止治疗后第4周和第12周进行实验室检查和临床评估。通过配对t检验评估ALT和实验室数据的变化。

研究结果：两组患者基线时的年龄、性别、BMI、A1c、LDL和ALT水平无显著差异。在第12周，两组的ALT均显著改善，8 g/d组改善更大（与4 g/d组相比无显著差异）。糖尿病患者和非糖尿病患者的ALT改善程度相似。两组患者平均体重减轻1.5公斤，无显著差异。Betaine治疗可使HDL升高（2±1 mg/dL；p<0.05），LDL升高3 mg/dL。Betaine对糖尿病患者的A1c和果糖胺无显著影响。停用betaine后，ALT升高至基线水平。本研究报告的不良事件极少。

Orlistat治疗NAFLD肥胖患者：随机对照试验的系统综述和荟萃分析

（摘要号：2434-C）

研究背景：Orlistat可阻断肠道脂肪吸收，从而导致肝脏脂肪含量降低。因此，它是治疗NAFLD的一个可行选择。

研究方法：通过系统检索PubMed、EMBASE、Web of Science等数据库，对截至2023年3月27日的随机对照试验进行系统综述和荟萃分析。采用RevMan version 5.4软件对结果进行汇总。

研究结果：纳入4项随机对照试验，共计379例患者。Orlistat可有效降低肝脏脂肪含量（MD：-5.02；95%CI：-7.23，-2.82；P=0.00001）、ALT（MD：-10.03；95%CI：-17.80，-2.26；P=0.01）、AST（MD：-4.29；95%CI：-7.59，-0.99；P=0.01）、腰围（MD：-3.18；95%CI：-4.25，-2.10；P=0.00001）、BMI（MD：-1.03；95%CI：-1.34，-0.73；P=0.00001）、总胆固醇（MD：-3.75；95%CI：-4.02，-3.49；P=0.00001）和LDL（MD：-3.83；95%CI：-4.05，-3.61；P=0.00001）。然而，orlistat与血清甘油三酯升高相关（MD：7.46；95%CI：6.48，8.44；P=0.00001）。

Semaglutide对超重或肥胖NAFLD患者的影响

（摘要号：2436-C）

研究背景：NAFLD与代谢综合征密切相关。约翰霍普金斯健康饮食、活动和体重计划（Healthful Eating, Activity & Weight Program，HEAWP）是一个多学科诊所，专注于代谢综合征和NAFLD的管理。本研究评估了在HEAWP诊所接受semaglutide治疗的NAFLD患者，以确定semaglutide对肝脏转氨酶的影响。

研究方法：纳入2020年6月1日至2022年6月1日在HEAWP就诊的临床诊断为NAFLD的成人患者。通过汇总统计数据确定患者的总体特征，并分为semaglutide组和对照组。为评估组间的显著性差异，对连续变量进行Wilcox秩和检验，对分类变量进行Fisher精确检验。主要终点是6个月时ALT的变化。次要终点包括体重、BMI和非侵入性肝纤维化评分（NAFLD纤维化评分、APRI、FIB-4）的变化。

研究结果：纳入70例NAFLD患者，其中51%为女性，9%为西班牙裔，67%为白种人。semaglutide组17例，对照组53例。semaglutide组患者的中位体重和BMI均高于对照组。在基线时，semaglutide组的中位NAFLD纤维化评分高于对照组（分别为0.2 vs -1.9，p=0.035）。6个月时，semaglutide组和对照组的ALT水平均下降（分别为30.5 vs 12 IU/L，p=0.11），中位体重均下降（分别为3.4 vs 0.1 kg，p=0.06），BMI均下降（分别为1.02 vs 0.03 kg/m2，p=0.056）。6个月时，semaglutide组和对照组的非侵入性肝纤维化评分均下降，两组间无显著差异。