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成人T细胞白血病/淋巴瘤(adult T cell leukemia-lymphoma, ATL)与人类T细胞白血病病毒Ⅰ型(HTLV-Ⅰ)的感染直接相关，是成人少见的特殊类型T细胞肿瘤，其病变主要累及外周血淋巴细胞，亦可侵及骨髓。2022年中国血液病大会上，福建医科大学附属协和医院胡建达教授以“成人T细胞白血病/淋巴瘤的诊疗进展”为题，从疾病特征和诊治进展两方面进行了讲解。

ATL的疾病特征和流行病学

HTLV是最早发现的一种人类逆转录病毒，依据基因组和血清学分为1型和2型。人类免疫缺陷病毒（HIV）也属于逆转录病毒，宿主细胞也以T细胞为主。HTLV和HIV的发生没有关联，但细胞免疫功能低下时，可并发存在。全球范围内，HTLV流行于日本的西南部、非洲的中部、美洲的加勒比海地区；中国范围内，HTLV的感染集中于沿海地区，如福建省。既往研究表明，人类感染HTLV-I后，能保持免疫系统耐受，终身持续感染。

对于HTLV-I感染所引起的疾病，其特异性炎症能够导致中枢神经系统的邻近神经细胞凋亡，进而导致脊髓病/热带痉挛性轻瘫（HAM/TSP）；此外，HTLV-I的tax基因可诱发细胞癌变，HBZ蛋白可维持癌细胞生长，从而导致成人T细胞白血病/淋巴瘤，发生率为5%，潜伏期可达15-30年。HTLV主要传播途径和HIV类似，以血液传播、性传播和母婴传播为主。2021年Retrovirology杂志发表的一项研究表明，全国无偿献血者中的HTLV-I携带者主要集中于福建省；此外，输血感染HTLV-I与HAM发病密切相关，器官移植感染HTLV-I的ATL发病率高于HAM/TSP。

胡建达教授总结道，HTLV-I的感染对人体有很大隐患，美国器官移植学会已建议移植前的供受者常规筛查HTLV，国内也将HTLV的抗体检测列入了无偿献血的常规筛查中。

ATL的诊断与治疗

2021年Blood杂志的一项研究将ATL分为冒烟型、慢性型、急性型、淋巴瘤型。对于ATL的临床特征，临床上ATL以急性型和淋巴瘤型多见，常伴有高钙血症和骨髓、脾的浸润。目前，ATL的国内诊断标准具体为：发病于成年，具有白血病临床表现，有浅表淋巴结肿大，无纵膈或胸腺肿瘤；实验室检查有外周血白细胞增高，多形核淋巴细胞占10%以上，且属T细胞型，有成熟T细胞的表面标志；血清抗HTLV-I抗体阳性。胡建达教授表示，HTLV-I的感染证据是ATL诊断的关键，HTLV-I前病毒基因—pol和tax基因的检测有助于确诊ATL。

对于ATL的治疗，2010年Journal of Oncology杂志发表的一项研究表明，与慢性型和冒烟型相比，急性型和淋巴瘤型ATL的预后很差，中位总生存期（OS）分别为13个月和6个月，5年OS率分别为16%和15%；而且无论是化疗还是抗病毒治疗，在急性型和淋巴瘤型ATL患者中的疗效均不佳。胡建达教授表示，ATL患者整体预后不佳，既往研究表明，达到CR的ATL患者接受异基因造血干细胞移植和供者淋巴细胞输注（DLI）后3年OS率可达73.3%，3年无进展生存率（PFS）可达66.7%。

对于ATL的治疗探索，2015年ASH大会公布的一项基础研究表明，靶向EZH1/2能够选择性清除HTLV-I感染的细胞；2020年Blood杂志的一项基础研究表明，去甲基化药物OR-2100和地西他滨也能够有效清除ATL细胞；2019年Blood杂志以及2021年International Immunopharmacology杂志的基础研究表明，PD-1和PDL-1抑制剂会促进ATL细胞的扩增，潜在机制可能为：上调免疫检查点，降低了免疫耐受基因的表达，改变了ATL促进因子的表达。胡建达教授表示，从HTLV-I感染至ATL发生，该过程的机制是复杂的，目前还需要从更多的角度对其进行研究。

对于复发难治ATL治疗的探索也有很多，例如靶向CCR4的人源化去岩藻糖基化单克隆抗体mogamulizumab、靶向CD25的人源化单克隆抗体达克珠单抗、抗转铁蛋白受体抗体、抗KIR3DL2抗体、阿仑单抗、抗CD30抗体偶联药物维布妥昔单抗等单克隆抗体疗法，抗ATL疫苗，以及EZH抑制剂、HDAC抑制剂、去甲基化药物等针对ATL的表观遗传疗法。

小结

胡建达教授总结道，ATL的侵袭性较强，与HTLV-I的感染相关，且呈地域分布。临床实践中T细胞淋巴瘤/白血病患者如果伴有高钙血症，应警惕ATL的可能。此外，HTLV-I的感染是ATL确诊的主要依据。目前ATL患者整体疗效不佳，异基因造血干细胞移植有望改善此类患者的远期生存。

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胡建达教授

主任医师，教授，博导

福建医科大学附属协和医院血液科

福建医科大学医学技术与工程学院院长

中华医学会血液学分会第十届常委

中国医师协会血液科医师分会常委

中华医学会血液学分会抗感染学组副组长

中国医药教育协会血液学专委会副主委

海峡两岸医药卫生交流协会血液病专委会副主委

CSCO中国抗白血病联盟副主委

CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委

中国慢性髓性白血病联盟 (CML) 专家组成员