领航新生，高瞻远瞩。由中国医药教育协会主办的“淋听与愈见”会议已于2023年11月29日18:30盛大启幕。本场会议特邀福建医科大学附属协和医院沈建箴教授、大连医科大学附属第一医院孙秀丽教授联袂担任主持，意大利波罗尼亚大学血液与肿瘤研究所Pier Luigi Zinzani教授与福建医科大学附属协和医院骆晓峰教授担任讲者，携手华中科技大学同济医学院附属协和医院吴秋玲教授、中南大学湘雅医院姜志平教授、徐州医科大学附属医院桑威教授、宁夏医科大学总医院詹文华教授、青海省人民医院李文倩教授、新疆医科大学附属肿瘤医院闻淑娟教授、上海交通大学附属第一人民医院董宝侠教授结合临床病例探讨林普利塞的相关应用，共同迈进淋巴瘤治疗的新时代。医脉通现将会议精彩内容整理如下，与读者共飨！

开宗明义——主持致辞

会议伊始，沈建箴教授、孙秀丽教授在开场致辞中表示，近年来血液肿瘤的诊断和治疗发展迅速，尤其在淋巴瘤领域，国内外的研究中心与专家学者不断探索，积极推行远程交流学习，提高了国内外淋巴瘤诊治水平。本场会议将聚焦新一代PI3Kδ抑制剂林普利塞在真实世界的应用，希望通过本次中外交流与讨论为淋巴瘤领域的发展提供新的治疗思路。

主持致辞

他山之石——国外林普利塞应用病例分享

Pier Luigi Zinzani教授分享了一例PTCL-非特指型（IV期B组，Ki67 95%+，EBV+）患者的诊治经过。该患者一线接受6个周期CHOEP治疗后达完全缓解（CR），后续行自体造血干细胞移植，移植后10个月复查PET-CT示疾病进展（PD）（IIIA期）；二线予维布妥昔单抗（BV）治疗6个周期，治疗期间出现夜间盗汗和发热，行PET-CT检查示再次PD（IIIB期）；后续入组临床试验，接受2个周期林普利塞（80mg qd）单药治疗后获得CR，且无不良事件发生，患者继续接受第3个周期减低剂量的林普利塞（40mg qd）治疗，并于1个月后成功进行了异基因造血干细胞移植，目前PET-CT提示持续CR。

*CHOEP：环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+依托泊苷+泼尼松

Pier Luigi Zinzani教授表示，对于复发难治PTCL患者，林普利塞可在应用后短时间内使患者获得CR，且安全性良好，可为后续的移植等治疗奠定良好的诱导缓解状态，从而使患者实现长期生存乃至治愈。

Pier Luigi Zinzani教授分享病例

聚光前行——中外对话

吴秋玲教授

①PTCL患者复发率高，常规诱导缓解后的维持治疗是否可以选择口服诸如西达本胺、PI3K抑制剂等药物？②分享的病例中患者后续桥接异基因造血干细胞移植，若临床实践中患者选择自体造血干细胞移植，诱导缓解治疗是否可选择PI3K抑制剂，对后续移植有无影响？

Pier Luigi Zinzani教授

①复发PTCL患者较常见，移植后有效的维持治疗可使患者长期获得CR，未来维持治疗可以考虑尝试使用西达本胺、PI3K抑制剂，但是由于西达本胺在欧洲尚未获批应用，所以目前更倾向选择林普利塞等PI3K抑制剂。此外，未来维持治疗还可以尝试选择林普利塞联合西达本胺，或者更前线使用林普利塞，有可能早期实现深度缓解，延长生存期，期待未来更多的国际相关研究。②病例中的患者选择的异基因造血干细胞移植，是我们移植前与患者沟通的结果，在患者获得CR后进行移植有可能实现更深度缓解。我个人认为移植方式的选择与医患沟通相关，就目前的治疗来看，PI3K抑制剂的使用对后续自体造血干细胞移植可能无明显影响。

姜志平教授

①该病例患者林普利塞单药疗效良好，若林普利塞联合用药效果如何？②相较于第一代PI3K抑制剂，林普利塞有何优势？

Pier Luigi Zinzani教授

①在我本人的临床实践中，尤为注重药物的疗效，林普利塞的联合用药可以作为将来的一个研究方向，为患者的巩固治疗或者维持治疗提供新的研究思路，鉴于林普利塞可使患者快速达到CR，甚至有可能更前线使用林普利塞。②本人有幸全程参与了I、II、III期PI3K抑制剂的临床研究，相较于第一代PI3K抑制剂，林普利塞作为新一代PI3K抑制剂起效更快，安全性更高，在药物使用过程中达到首次缓解时间较短，且很少发现3级以上不良事件。

桑威教授

林普利塞高选择性靶向PI3Kδ亚基，一方面通过抑制PI3K下游AKT通路，诱导肿瘤细胞凋亡，另一方面还可通过调节肿瘤免疫微环境（包括免疫激活与免疫监视）来发挥抗肿瘤作用，不同PI3K抑制剂对骨髓微环境的免疫调控有何影响？

Pier Luigi Zinzani教授

PI3K抑制剂对肿瘤微环境有调节作用，但是就目前的临床试验来看，很难就影响程度给出一个准确具体数据。相较于前几代PI3K抑制剂，林普利塞药代动力学的特性可能有助于未来研究药物起效的机制以及对体内微环境的影响。

詹文华教授

I、II期PTCL患者常规化疗缓解后常联合放疗，在应用林普利塞达到CR后是否需要联合其他治疗？

Pier Luigi Zinzani教授

我们中心也入组了I、II期患者应用林普利塞，同样起效较快。同时我们也在探索林普利塞的更广泛应用，如入组了伴大包块的霍奇金淋巴瘤患者，应用林普利塞后，缓解程度虽然较无大包块患者相对较差，但是前期疗效也较为良好，缓解程度可。除了应用林普利塞外，需结合患者自身实际状况联合其他治疗。

中外专家参与讨论

他山之石——国内林普利塞应用病例分享

骆晓峰教授分享了1例血管免疫母T细胞淋巴瘤（腹股沟肿物，IIIS期B组，CD3+，CD4+，Ki67 65%+）患者的诊治经过。该患者一线接受2个周期CHOP方案后肿物明显缩小，应用第3周期CHOP前影像学提示PD（颈部肿物）；二线治疗接受4个周期苯达莫司汀联合PI3Kδ抑制剂（林普利塞 80mg qd）治疗，颈部及腹股沟肿物消失，PET-CT提示达到CR，后续继续接受4个周期苯达莫司汀联合林普利塞（80mg qd）治疗，期间患新型冠状病毒肺炎，因日常预防卡肺及积极治疗肺炎明显好转，目前随访中。

*CHOP：环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松

骆晓峰教授表示，PTCL异质性强，亚型众多，其中血管免疫母T细胞淋巴瘤预后较差，传统化疗方案应答率低。林普利塞作为新一代PI3Kδ抑制剂，在复发难治PTCL中显示出良好疗效，且口服给药方便，为复发难治淋巴瘤患者带来了新的希望。未来将继续探索林普利塞联合化疗的治疗方案，希望有更多的研究让广大的淋巴瘤患者获益。

骆晓峰教授分享病例

聚光前行——国内病例讨论

李文倩教授

①PI3Kδ亚基参与了众多胞内信号通路，在50%的肿瘤细胞表面几乎都有表达，林普利塞的良好疗效是因为其δ亚基的高选择性还是因为在淋巴瘤组织中δ亚基高表达？②结合Pier Luigi Zinzani教授的病例，PI3Kδ抑制剂是否越早应用越好？③您分享病例中的患者林普利塞已应用8个周期，后续治疗计划是什么？

骆晓峰教授

①目前三种PI3Kδ抑制剂针对的靶点各不相同，无论是抑制单个或者多个亚基，均会导致AKT通路的失活，发挥抑制肿瘤细胞生长的作用。林普利塞对PI3Kδ亚基的高选择性显示出了单靶点亚基的优势，其疗效良好，不良反应更少。②正如Pier Luigi Zinzani教授所言，鉴于林普利塞的良好疗效，条件允许的情况下可更前线应用林普利塞。本例患者当时疾病进展迅速，不适合其他临床试验或CAR-T细胞疗法，综合考虑后给予化疗联合靶向治疗，结果也证明了林普利塞疗效显著。③我们计划在12月对该病例进行再次评估，若仍是CR，考虑继续应用林普利塞巩固治疗，若未达CR，考虑入组其他临床试验，若临床试验效果欠佳，可考虑行自体造血干细胞移植，目前可预先进行干细胞采集。

闻淑娟教授

①该病人应用单药化疗联合靶向治疗获得良好疗效，是否适用于其他患者？或者说有无相关基因检测提示可选用化疗联合靶向治疗？②分享病例中的患者后续维持治疗有何选择？假如行自体干细胞移植，先前的苯达莫司汀联合林普利塞治疗对采集干细胞有无影响？

骆晓峰教授

①我中心近期几例PTCL患者应用苯达莫司汀联合林普利塞均疗效良好，但疗效持续时间目前尚不确定。本例患者二代测序提示EP300等基因突变，查阅相关资料及请示上级医师，同时为复发后的治疗选择保存一定空间，选择化疗联合靶向治疗，尽可能减少相关毒副作用。②苯达莫司汀会损伤干细胞，林普利塞对干细胞的采集并无明显影响，但本例患者每次苯达莫司汀治疗后骨髓抑制并不明显，后续的维持治疗可考虑选择林普利塞。但是考虑患者存在EP300基因突变，对于此类表观遗传学异常的患者也可尝试接受西达本胺维持治疗。

董宝侠教授

①我院1例PTCL患者应用脂质体米托蒽醌、阿扎胞苷联合西达本胺诱导缓解后行异基因造血干细胞移植，移植后8个月PET-CT提示可能复发，后续拟行免疫治疗联合林普利塞，对于应用林普利塞维持治疗您有何建议？②服用林普利塞后的起效时间是多久？如何判断林普利塞有效？③林普利塞对于中枢、睾丸PTCL的效果如何？

骆晓峰教授

①若患者肝肾功能可耐受，个人建议可以考虑应用林普利塞，因其肝肾毒副作用低，中重度肾功能损害患者可考虑减少剂量，同时密切监测指标预防卡肺。②结合我中心数据及临床实践观察，林普利塞起效时间约45天左右，同时联合化疗有助于患者快速达到缓解。③林普利塞属于小分子药物，理论上可透过血脑屏障及血睾屏障，对于PTCL患者也可起到一举两得的作用。

多位专家参与讨论

总结

会议尾声，沈建箴教授、孙秀丽教授总结到，本次会议紧紧围绕林普利塞在淋巴瘤患者中的应用展开，各位讲者倾情分享，各位嘉宾热烈讨论，为所有云端学者带来新的启发。新一代PI3Kδ抑制剂凭借其良好的疗效及高度可控的安全性为复发难治淋巴瘤患者带来了新的生存希望。未来期望PI3Kδ抑制剂有更多的应用领域，同时也期待有更多的线上交流的学习机会，共同谱写淋巴瘤诊疗的新篇章！