2023年8月25日-28日，2023年欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）即将在荷兰阿姆斯特丹正式召开。在本次ESC 2023年会上，我国学者的多项研究入选。空军军医大学唐都医院李妍教授团队郭栋博士的最新研究在“Organelle stress in cardiovascular disease”（细胞器应激与心血管疾病）专场进行口头发言（RTN3 interacted with FABP5 and promoted lipid droplet biogenesis in cardiomyocytes）。研究结果如何？一起来看一下吧！

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研究背景

肥胖是我国重要的公共卫生问题之一，数据表明每年肥胖可造成全球约400万人的死亡，其中心血管疾病是肥胖引发死亡的主要直接原因。研究发现，肥胖患者心肌组织中存在显著的脂质堆积，但调控心肌脂质过量存储的具体机制尚不明确。

研究方法

采用高脂饮食喂养（HFD，60%热量由脂肪提供）的方法在动物水平构建肥胖模型，采用棕榈酸（500 μM）处理的方法在细胞水平构建肥胖模型。分别利用Cre/loxp系统或心肌点注射腺相关病毒的方法构建心脏特异性RTN3敲除/过表达小鼠。在体内和体外进行连续超声心动图监测、脂质组学、长期活细胞监测和荧光成像等多种实验检测。

研究结果

高脂喂养小鼠心脏中脂滴含量和RTN3表达显著升高。在正常饮食（ND）喂养的小鼠中，心脏特异性RTN3过表达引发了明显的心肌脂滴堆积及心脏功能障碍，与高脂喂养引发的心肌损害相似。相反，敲除RTN3显著降低了高脂喂养引发的心肌脂滴堆积及心脏功能障碍。

活细胞监测显示过表达RTN3可显著加速心肌细胞脂滴生成。深入研究发现，RTN3与脂肪酸结合蛋白5 (FABP5)结合、促进游离脂肪酸向内质网的靶向转运，为脂滴生成提供原料。敲低FABP5可抑制RTN3引发的脂滴生成、阻止棕榈酸处理引发的脂滴堆积。此外，敲低二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT2）可以抑制RTN3介导的脂滴生成。进一步研究发现，RTN3的第1—65个氨基酸为负责结合FABP5、促进脂滴生成的具体作用片段。

最后，研究发现脂质超载诱导的RTN3上调是由于CCAAT/增强子结合蛋白α （C/EBPα）的表达增加引起的，C/EBPα通过结合RTN3的启动子区域、促进RTN3的转录。

研究结论

该研究揭示了心肌细胞脂滴生成的一种新机制：脂质超载激活C/EBPα，进而促进RTN3转录翻译。上调的RTN3通过与FABP5结合、促进脂肪酸向脂滴的靶向转运、进而激活脂滴生成，最终导致心肌脂滴过度堆积和心功能障碍。因此，通过调节RTN3调控心肌脂滴生成可能是治疗肥胖患者心功能障碍的一种潜在策略。

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本研究首次揭示了脂滴生成中脂肪酸靶向转运的具体机制，并且首次明确了RTN3介导的脂滴生成在心肌脂代谢中的关键作用，阐明了肥胖引发心肌脂质堆积及心功能障碍的病理过程。研究结果进一步深入了现有关于心肌脂滴生成的认知，为后续治疗策略的开发奠定了基础。

本研究第一作者为郭栋博士生、张明明副教授，通讯作者李妍教授，共同通讯作者胡朗讲师。相关内容已得到国家自然科学基金项目资助。

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研究者简介

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李妍教授

• 主任医师，博士生导师。现为空军军医大学唐都医院心血管内科主任。陕西省科技创新团队牵头人，空军高层次科技人才，享受全军优秀人才岗位津贴。

• 担任全军心血管分会常委、中国医师协会心血管分会委员，国家卫健委首批介入培训导师、陕西省心血管分会常委等，陕西省医师协会心血管分会副主委。陕西省瓣膜联盟副主席，陕西省心血管代谢联盟共同主席。欧洲心脏病学会、美国心脏学会、美国心血管造影及介入学会fellow（FESC，FACC，FSCAI）。全球ADR技术带教导师、左心耳封堵带教导师。

• 临床经验丰富，擅长复杂危重冠心病、结构性心脏病介入治疗，率先开展多项临床新技术，荣获中华医学会首届中青年菁英奖（临床技术创新类）。主持国科金面上课题5项，军队及省部级课题6项，国家支撑计划子课题一项。发表SCI及核心期刊论文100余篇。荣获中华医学会医学科学技术奖一等奖、军队医疗成果一等奖。荣获陕西省青年科技奖，荣立个人三等功1次，获陕西省三八红旗手称号。

郭栋

• 空军军医大学唐都医院心血管内科八年制研究生，作为主要撰写人获得国家自然科学基金青年项目一项，发表SCI文章7篇，获中国大学生技术技能大赛铜奖、全国大学生英语竞赛特等奖及全国英语写作大赛省级一等奖。

2023欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）