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导读

富马酸丙酚替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate，TAF）是指南推荐治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的一线药物。在真实世界中，TAF在不同人群中的抗病毒疗效已得到充分证实，但其对肝纤维化的疗效尚不明确。2023年第32届亚太肝脏研究协会会议（APASL 2023）于2月15日-19日在中国台北火热召开，在会议上，首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授团队报告了一项前瞻性研究的初步结果，该研究旨在评估TAF对CHB肝纤维化患者病毒学、生化和组织学特征的影响。

初步分析显示：TAF治疗CHB肝纤维化患者安全有效

（摘要号：EPB-044）

研究方法

纳入来自中国10家三级医院未抗病毒治疗、HBeAg阳性或阴性且肝活检证实为肝纤维化的CHB患者。患者将接受96周的治疗，并在治疗结束时进行肝脏组织学评估。

在第0周、第12周和每24周检测血清HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）水平和肌酐（creatinine，SCr）水平。并在基线和每24周通过瞬时弹性成像（Echosens, Paris, France）检测肝脏硬度值（liver stiffness measurement，LSM）和受控衰减参数（controlled attenuation parameter，CAP），通过双能X线骨密度仪（dual energy X-ray absorptiometry，DEXA）检测骨密度（bone mineral density，BMD）。

本文报告了这项研究的初步结果，包括人口统计学和基线特征，以及TAF治疗第24周的病毒学和生化疗效及其安全性。

研究结果

前瞻性纳入100例患者，平均年龄42.2±10.3岁，其中59例（59%）为男性。基线时，61%的患者HBeAg阳性，HBV DNA平均水平为5.9±1.8 log10 IU/ ml。根据Metavir评分系统，47例患者为中度肝纤维化（F2），30例患者为重度肝纤维化（F3），23例患者为肝硬化（F4）。

在治疗第24周，HBV DNA水平显著下降到1.8±1.0 log10 IU/ml，完全病毒学应答率（HBV DNA<20 IU/ml）为40%（29/73）。在第12周，64%的患者（36/56）达到ALT正常化。LSM也从11.4±7.4 kPa显著降低至8.9±4.8 kPa，其中27例患者（30%）的LSM下降超过30%。在第0周~24周期间，SCr、TG、TC、LDLC水平和BMD均无显著变化。

在24周治疗期间，出现1例严重恶心被认为与TAF有关，换用恩替卡韦后得到缓解；此外，报告了1例乳腺癌和1例硬化性肺泡细胞瘤，均与TAF治疗无关。

研究结论

初步分析显示，TAF对组织学证实为肝纤维化的初治CHB患者具有良好的抗病毒疗效和安全性。

贾继东教授

• 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心教授、主任医师

• 首都医科大学肝硬化与门脉高压诊疗及研究中心主任

• 中国医师协会消化医师分会肝病专业委员会主任委员

• 中华医学会肝病学分会主任委员（2006－2012）

• 亚太地区肝病学会主席（APASL 2009－2010）

• 国际肝病学会主席（IASL 2013-2016）

• 中国肝炎防治基金会副理事长（2010-2020）

• 先后担任Hepatol Int、Liver Int、JGH、JCTH、《中华肝脏病杂志》、《临床肝胆病杂志》及《肝脏》等国内外杂志的副主编及共同主编

参考文献：Jialing Zhou, Xiaoning Wu, Chuanwu Zhu, Jiming Zhang, Tao Han, Huiguo Ding, Chenghai Liu, Wen Xie, Qing Xie, Yali Zong, Hong You, Jidong Jia. Tenofovir Alafenamide Fumarate is Effective and Safe in Treatment-naïve Chronic Hepatitis B Patients with Histologically Confirmed Liver Fibrosis: A Preliminary Analysis. APASL 2023. Abrasts EPB-044.