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系统性红斑狼疮（SLE）病因尚不明确，临床常见多系统受累，早期诊断有助于控制病情和改善预后。目前认为免疫复合物型变态反应是引起SLE组织损伤的主要机制。患者血清中含有多种自身抗体，其中抗双链DNA抗体、抗核小体抗体及抗核抗体检测均是疾病分类诊断的重要组成部分。

抗双链DNA抗体是SLE诊断的分类标准之一，2012年通过系统性红斑狼疮国际临床协作组（SLICC）验证成为诊断SLE的血清免疫学指标。抗双链DNA抗体参与SLE的发病，并且与主要器官受累密切相关，在SLE的临床诊断、病情监测、治疗效果及预后评估中起到重要作用。

一、抗双链DNA抗体是重要的分类标准

抗双链DNA抗体是SLE较为特异的自身抗体，一直以来被纳入SLE的分类标准。其最早能在SLE确诊前9年被检测到，但也能在非SLE（如慢性活动性肝炎、Q热伴心内膜炎等）患者血清中发现。抗dsDNA抗体对SLE具有较高的特异性，高达95%；不过敏感性不高仅为52%。

二、抗双链DNA抗体可以反映病情变化

抗双链DNA抗体与疾病活动关系密切，其比抗体效价随疾病活动或缓解而升降，常被作为SLE活动的指标，可监测病情变化。血清抗双链DNA抗体水平升高时提示疾病复发。抗双链DNA抗体是狼疮肾炎的标志，近80%的狼疮肾炎患者有这种血清阳性特征，其呈高滴度伴有低补体，提示狼疮肾炎的发生风险高。SLE缓解期血清抗双链DNA抗体水平降低，甚至可能转阴。

三、抗双链DNA抗体可提示器官损伤风险

抗双链DNA抗体与SLE患者的肾脏、大脑、皮肤和肝脏等器官/系统损伤有关。调查显示，抗双链DNA抗体阳性患者中，抗体水平高者比抗体水平低者更易患狼疮肾炎，提示抗双链DNA抗体阳性是狼疮肾炎活动的可靠指标。并且抗体阳性者多数有肾损害，特别是抗体滴度较高者。抗双链DNA抗体在SLE患者的中枢神经系统系统受累中也发挥作用。其结合交叉反应抗原，NMDAR的NR2A和NR2B亚基，通过增加神经元钙内流导致神经元细胞兴奋毒性和死亡。血脑屏障的破坏可能使SLE患者血清中的抗双链DNA抗体/抗NMDAR抗体进入中枢神经系统，导致神经元死亡和认知功能障碍。皮肤受累是SLE最常见的表现，在皮肤红斑狼疮的亚型患者中，血清抗双链DNA抗体也可见阳性。另有研究显示，抗双链DNA抗体阳性患者较抗体阴性患者也更易发生肝损伤。

四、抗双链DNA抗体或可作为治疗靶点

基于抗双链DNA抗体在SLE发病和器官损伤中的作用，以抗双链DNA抗体为靶点阻断其与抗原或组织相互作用的治疗性小分子模拟肽正备受关注。合成肽是根据致病抗体的特异性序列选择的，可以选择所需的氨基酸残基，以确保较高的亲和力和较低的免疫原性。通过阻断抗双链抗体设计的模拟肽显示出改善SLE表现的有前景的治疗潜力。但是，目前大多数模拟肽仍处于临床前阶段，存在半衰期较短和生理稳定性不理想等问题，期待它进一步的研究成果。

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