由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）即将于今年9月9-12日在新加坡召开。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。此次WCLC将公布“Amivantamab，Lazertinib联合含铂化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC：CHRYSALIS-2研究的最新结果”，医脉通整理如下，以飨读者。

背景

EGFR/MET双特异性抗体amivantamab联合第三代EGFR-TKI lazertinib在奥希替尼耐药且经多线治疗的晚期NSCLC患者中表现出抗肿瘤活性。因此，研究者推测，amivantamab 联合lazertinib以及含铂化疗，可能改善EGFR-TKI复发/难治性NSCLC患者的治疗结局。在本次大会中，研究者将报告amivantamab+lazertinib+卡铂+培美曲塞（以下简称“LACP方案”）治疗奥希替尼耐药且经多线治疗的晚期NSCLC患者长期随访的最新结果。

方法

CHRYSALIS-2研究中LACP队列纳入了复发/难治性EGFR突变NSCLC患者，这些患者在接受EGFR-TKIs作为最后一线疗法（最多3条既往疗法）治疗时或治疗后病情出现进展。入组后，患者在前4周接受amivantamab 1400mg（1750mg，体重≥80kg）静脉注射，每周一次。第三个疗程开始，治疗剂量改为1750mg（2100mg，≥80kg），每3周一次，联合240 mg lazertinib，口服，每天一次，和培美曲塞（500 mg/m²）、卡铂（AUC5，前4周期），一周期为21天。研究者根据RECIST v1.1标准评估肿瘤缓解。

结果

基线数据显示，20例入组患者的中位年龄为61岁（38-76岁），55%为女性，55%为亚洲患者，40%为白种人，中位治疗线数为2线（70%经奥希替尼治疗，45%经第一或第二代EGFR-TKI治疗）。经中位随访13.1个月（2.4-17.5个月），该队列的客观缓解率（ORR）为50%。虽然缓解持续时间（DOR）尚不可评估，但在10例缓解的患者中，有8例患者的DOR≥6个月。11例患者（55%）尚在接受治疗中，中位无进展生存期（PFS）为14.0个月（95%CI，4.3-不可评估）。此外，有5例患者进展后接受治疗，中位治疗时间延长至4.2个月（3.1-7.1个月）。在12例具有脑转移病史的患者中，中位PFS为6.7 个月（95%CI，1.4-不可评估）。

在安全性方面，最常见的治疗期间不良事件（TEAE）包括皮疹（100%）、中性粒细胞减少（90%）以及输液相关反应（65%）。最常见≥3级TEAEs包括中性粒细胞减少（70%）、血小板减少（25%）和疲劳（25%）。在发生≥3级中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和血小板减少的患者中，除了2例患者之外，其他患者的中性粒细胞减少都在下一疗程的第一天完全消失。在前4个疗程20例患者中有15例(75%)患者在发生了血细胞减少事件，在第5个疗程及之后，2/17例（12%）患者发生血细胞减少事件。5/7例患者因中性粒细胞减少而接受集落刺激因子治疗，且无复发。治疗药物相关的剂量暂停、降低和终止的比例分别为18（90%）、14（70%）和8（40%）。无一例患者因TEAEs终止研究治疗。

结论

在既往接受过EGFR-TKIs并疾病进展的EGFR突变晚期NSCLC患者中，amivantamab、lazertinib联合化疗表现出有意义且持久的缓解率。鉴于卡铂治疗后出现的血细胞减少，卡铂联合靶向治疗引起的附加细胞毒性有待进一步研究。